研究人员在蠕虫中诱导出一种衰老样状态,为研究衰老的触发机制提供了模型。
这项研究由马克斯·普朗克衰老生物学研究所的团队完成,他们通过操控转录因子TFEB,使蠕虫进入衰老样状态。正常情况下,蠕虫在长期禁食后重新喂养会再生并表现出年轻化。然而,在缺乏TFEB的情况下,蠕虫的干细胞无法从禁食期恢复,反而进入衰老样状态。这种状态表现出DNA损伤、核仁扩张、线粒体活性氧(ROS)以及炎症标志物等特征,与哺乳动物的衰老相似。
研究负责人、马克斯·普朗克衰老生物学研究所所长安迪·安特比(Adam Antebi)解释说:“我们提出了一个在全生物体层面研究衰老的模型。它提供了一个工具,用于探索衰老如何被触发和克服。”
TFEB是一种参与细胞对营养供应反应的转录因子。它在应对禁食时通过调节基因表达发挥关键作用。在TFEB缺失的情况下,蠕虫试图在营养不足的情况下启动生长程序,从而导致衰老。
安特比表示:“利用我们的新模型,我们进行了遗传筛选,以识别可以绕过衰老的突变。我们发现生长因子,包括胰岛素和转化生长因子β(TGFβ),是TFEB缺失时失调的关键信号分子。”
TFEB-TGFβ信号轴在癌症休眠中也受到调控,这是一种癌细胞处于静止、非分裂状态以存活化疗的状况。未来,研究人员希望测试他们的蠕虫模型是否可用于寻找针对衰老细胞的新治疗方法,以及癌症休眠的干预手段。
参考文献:Nonninger TJ, Mak J, Gerisch B, et al. A TFEB–TGFβ轴系统性调节滞育、干细胞适应性并防止衰老样状态。Nat Aging. 2025. doi: 10.1038/s43587-025-00911-4
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