精神病药物存在争议。虽然大多数人都同意心理健康问题是由心理、社会和生物因素共同导致的,但在解决方案上的争论却呈现两极分化:一方主张解决环境因素,另一方则更专注于药物治疗。
这个争议点就是为什么多年来精神病药物研发几乎停滞不前的原因之一。药物通过影响一个“靶点”——通常是蛋白质或受体——来产生治疗效果。通常情况下,药物开发的创新是由新靶点的发现推动的。然而,如今开给心理健康患者的大多数药物,其靶点与60年代的原型药物相同。这些药物中的大多数都是偶然发现的;我们对它们内部运作机制的了解出奇地少。
这些治疗方法远非完美。一半的成年抑郁症患者对抗抑郁药或抗精神病药物没有改善。一些患者经历了负面的副作用或停药困难;在儿童和青少年中使用这些药物仍然是一个广泛争论的问题。
那么,为什么开发有效的新型药物如此困难呢?
一个挑战是大脑的复杂性。另一个挑战是缺乏良好的动物模型——这是大多数医学领域的起点——因为研究主观体验,如老鼠的抑郁症或谵妄显然存在明显的困难。
然后是关于精神疾病如何分类和理解的问题。没有有效的生物标志物——如扫描、血液测试或其他准确识别病情的工具——精神病学就像在我们还没有细菌理论之前的传染病医学。
此外,对于那些看起来有希望的潜在药物,其中大多数在实践中不起作用。平均而言,73%的精神病药物候选物在第二阶段失败,这是临床开发的一个阶段,药物在这里被测试是否足够有效以继续进一步研究。
此外,为了从临床试验中获得可靠的结果,研究人员需要能够招募大量患者。这非常困难——人们寻找临床试验的复杂系统往往不足以包括有心理健康问题的人。一位研究人员告诉我们,在三年的时间里,他只招募到了所需700名患者中的30名。
这种情况使得很难获得私人资金来开发心理健康药物——这些风险令投资者担忧。这种情况形成了一种恶性循环:资金的缺乏限制了研究人员测试有前景的靶点和候选药物的机会。反过来,这又使成功的机会减少,投资风险增加。
但我们要如何在这一被忽视的领域激发创新呢?以肥胖为例,大量投资将一个进展缓慢的领域转变为一个发现和药物开发大幅增加的领域。
有迹象表明,我们正处在精神病药物新一波突破的开端。去年,美国批准了50多年来第一种新型抗精神病药物的使用。威尔士生物技术公司Draig Therapeutics最近宣布,它已获得1.4亿美元资金,用于开发其新的抑郁症治疗方法。人工智能和其他基于大数据的方法有潜力改变这一领域。此外,人们越来越关注分析现有药物(如抗抑郁药)以了解其作用机制和改进方法。
Wellcome基金会正加入一个大型公私合营的联盟,该联盟已宣布为寻找包括精神疾病在内的疾病生物标志物的科学家提供资金。这可以为我们提供有关心理健康问题背后生物学的丰富知识,并推动创新治疗。
对于那些不相信药物是前进方向的人,我想说在心理健康方面不存在“非此即彼”的选择。虽然我们应该认真考虑非药物干预措施,包括数字化干预和大规模社会政策干预,但我们也应该探索药物提供的可能性。
作为一个慈善组织,Wellcome可能承担开发精神病药物的一些重大风险。但只有投资者、行业、科学家和有直接经验的人共同努力,我们才能找到改善全球数百万人生活的新型药物。
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