3型先天淋巴样细胞（ILC3s）是一类维持肠道免疫的关键免疫细胞。当摄入过量脂肪（如丰盛餐食后），ILC3会通过储存脂肪微滴维持其功能。在本研究提供的3D图示中，可见ILC3内部的橙色脂滴（图源：WEHI/Cyril Seillet）。研究指出，高脂饮食会迅速消耗保护性蛋白IL-22，削弱肠道防御并引发隐性炎症，而未饱和脂肪酸可能通过恢复IL-22水平预防慢性疾病。
由澳大利亚墨尔本WEHI（沃尔特与伊丽莎·霍尔研究所）主导的这项研究，首次揭示了高脂饮食对肠道健康的即时影响。临床前研究显示，仅数次摄入饱和脂肪即可触发体内炎症反应，尽管慢性炎症（如体重增加等可见症状）可能需数年才显现。
这些突破性发现凸显了饮食对肠道防御机制的快速影响，并为增强肠道健康、对抗慢性炎症提供了新思路。
核心发现
- 研究表明每日饮食可即时影响肠道健康
- 小鼠实验发现连续两天高脂饮食即导致肠道保护蛋白IL-22显著减少
- 研究团队期望该成果能指导饮食指南更新，通过天然方式强化肠道屏障，并推动慢性炎症疾病（如炎症性肠病）的新型治疗方案开发
肠道健康的隐性威胁
澳大利亚每三人中即有一人患有乳糜泻、类风湿性关节炎等慢性炎症疾病。但其病因及致病机制尚未完全明确。论文资深作者Cyril Seillet博士表示，该研究首次明确了慢性炎症的起源机制。
"我们证实了每一餐都在主动塑造肠道健康，"Seillet博士指出，"摄入的饱和脂肪越多，炎症积累越严重——这会逐渐削弱肠道防御，增加慢性炎症风险。但这种炎症最初是隐性的，可能在体内潜伏多年后才表现为慢性炎症。"
研究人员通过显微镜观察到，即便小鼠尚未出现炎症可见症状（如体重增加），其肠道健康和功能已在数次高脂饮食后发生微观改变。"这显示炎症可能在无预警信号的情况下快速形成，"Seillet博士强调，"偶尔的高脂摄入不会损害肠道屏障，但持续高饱和脂肪饮食会为未来肠道慢性炎症埋下隐患。"
免疫系统的快速应答
研究还发现，短期高脂饮食即可抑制IL-22蛋白生成。该蛋白对控制肠道炎症至关重要，这是首次发现高脂饮食对该蛋白的快速影响。论文第一作者Le Xiong表示，高脂饮食对肠道屏障具有双重打击：既促进炎症又削弱抗炎能力。
"IL-22是肠道健康的核心保护蛋白。缺乏该蛋白，肠道将丧失抗炎能力，"Le Xiong解释道。实验显示，小鼠在连续两天摄入高脂食物后即出现IL-22耗竭和肠道功能障碍。即便肠道保护能力已被削弱，实验动物外观仍保持健康——这表明肠道健康受损可能远早于可见症状出现。
研究团队观察到，饱和脂肪酸会抑制IL-22生成，而坚果、牛油果等含有的未饱和脂肪酸则具有促进该蛋白生成的作用。这一机制在人体中可能具有可复制性。
治疗干预潜力
通过恢复小鼠体内IL-22水平，研究团队成功重建了其肠道功能，这显示开发相应治疗手段干预人类肠道健康的潜在可能。当前研究重点转向通过天然方式提升IL-22水平。
团队期望研究成果能推动饮食指南更新，强调将未饱和脂肪纳入日常饮食以自然增强肠道保护，同时促进慢性炎症高风险人群的营养干预策略发展。
研究背景
该成果发表于2025年4月14日《免疫》杂志，题为《急性高脂饮食暴露损害ILC3功能及肠道稳态》。研究获得澳大利亚国家健康与医学研究委员会资助，合作单位包括莫纳什大学、贝克研究所及墨尔本大学解剖与生理学系。
【全文结束】
