佛罗里达州盖恩斯维尔——最新研究发现，服用葡萄糖胺（一种用于缓解关节疼痛的流行非处方补充剂）与从轻度认知障碍发展为阿尔茨海默病的可能性增加有关。
这项由佛罗里达大学神经科学家进行的研究基于对患者记录的大型回顾性分析，以及用于扫描人类脑标本和阿尔茨海默病小鼠模型的先进成像技术的支持数据。
尽管结果是初步的，需要在人体临床试验中验证，但据今天发表在《自然代谢》杂志上的研究称，这些发现为涉及代谢失调和神经退行性的更大机制图景提供了又一重要线索。
佛罗里达大学McKnight脑研究所创新副主任、高级作者Ramon Sun博士说："在美国，约有700万人患有阿尔茨海默病，还有数百万人患有路易体痴呆或额颞叶痴呆等相关痴呆症。许多患者正在服用一种可能加速疾病进展的非处方补充剂。"
由于葡萄糖胺广泛可用且常被老年人用于关节健康，研究人员着手调查它是否可能对阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)产生任何影响。
在与合作者Yi Guo博士和Jiang Bian博士合作下，研究团队使用人工智能梳理了2012年至2024年佛罗里达大学健康记录中被诊断为ADRD或轻度认知障碍(MCI)的患者数据。他们发现相当大比例（8%）的这两类患者报告服用葡萄糖胺：1,896名ADRD患者和2,750名MCI患者。
在控制年龄、性别和人口统计学因素后，分析显示葡萄糖胺使用与从轻度认知障碍发展为痴呆的可能性增加25%相关。
此外，研究人员发现，服用葡萄糖胺与ADRD患者的死亡风险（即在特定时间范围内死亡的可能性）增加25%相关。对于MCI组，没有发现此类影响，这表明葡萄糖胺的影响可能在已确诊痴呆的患者中更为显著。
Sun指出，研究人员揭示了一种代谢过程，即蛋白质和糖标记途径在阿尔茨海默病中过度活跃，可能是一个新的干预目标。
"我们的结果表明，代谢异常是阿尔茨海默病进展的重要促成因素，此外，解决代谢缺陷可能是针对阿尔茨海默病斑块和神经纤维缠结方法的重要补充，"Sun说。
这些新见解得益于Sun实验室开发的强大空间技术。
"这项技术使我们能够检查身体分解食物或药物时产生的成千上万种分子，并揭示否则会隐藏的复杂途径，"Sun说。
为了更深入地研究这些途径，研究团队关注葡萄糖胺，这是一种天然存在的与糖相关的分子，可以穿过血脑屏障并进入构建蛋白质上复杂糖结构的途径。在补充剂中，它可以从贝壳或玉米等物质中提取。
佛罗里达大学生物化学与分子生物学系主任、研究合著者Matt Gentry博士说，研究结果表明葡萄糖胺的影响可能取决于生物学背景，阿尔茨海默病大脑似乎比健康大脑对这种代谢途径更为脆弱。
"Gentry说："电子健康记录数据非常引人注目。虽然这是一种关联而非因果关系的证明，但它确实提出了一个现在值得更多关注的重要临床问题。"
在转基因小鼠中，研究团队发现葡萄糖胺显著增加了细胞中蛋白质上糖残留物的附着。服用葡萄糖胺的小鼠"社交记忆"（即识别记忆）缺陷恶化。相反，当研究人员化学抑制这一附着过程时，记忆得到改善。
然后，与Stefan Prokop博士合作，研究团队发现与正常对照组相比，来自佛罗里达大学神经医学人脑和组织库的阿尔茨海默病脑标本中糖附着显著增加。研究团队报告称，综合这些结果表明，这种代谢功能障碍不仅仅是阿尔茨海默病病理的次要方面，而是一个促成因素。
"Gentry说："蛋白质是细胞的分子机器，其中许多需要以正确方式添加糖标签才能正确折叠、到达正确位置并完成工作。我们在阿尔茨海默病中发现的是，这种糖标签系统似乎过度活跃。阿尔茨海默病大脑添加了过多的这些糖结构，这似乎促进了疾病发展而非保护作用。"
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