悉尼新南威尔士大学健康脑衰老研究中心(CHeBA)研究人员领导的一项新研究确定了潜在的生物靶点，这些靶点可能有助于指导未来对血管性痴呆的治疗研究——血管性痴呆是一种常见且严重的痴呆形式，但目前尚无治疗方法。
血管性痴呆由大脑血管损伤引起，是全球第二常见的痴呆形式，约占所有痴呆病例的15%-20%。尽管其普遍性和影响重大，但目前澳大利亚尚无获批的治疗方法。
该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆：转化研究与临床干预》杂志上，主要作者马修·列侬博士表示，这些发现代表了更长研究旅程中的早期但重要一步。
"血管性痴呆是一个日益严重的重大公共卫生问题。它影响记忆、思维和功能，但我们目前没有有效的治疗方法来阻止或减缓其进展。我们的研究通过确定生物学上合理的靶点，为未来的治疗研究提供了初步步骤，"列侬博士说。
利用基因学开启新的研究方向
该研究使用了一种名为孟德尔随机化的尖端基因学方法，分析了12,000多个潜在的"可药物靶向"基因——这些基因及其产生的蛋白质都可能成为药物作用的目标。通过分析来自数十万人的大型基因数据集，研究团队确定了可能在血管性痴呆中起因果作用的基因。
该研究确定了四个与血管性痴呆风险相关的基因：
- APOE和TOMM40——已得到充分证实的基因，已知在大脑健康和痴呆中发挥作用
- ERAP和SAA1-4——较新的、正在浮现的靶点，与炎症和免疫过程相关
重要的是，两个最强信号APOE和TOMM40也与小血管疾病的大脑影像标记物相关，小血管疾病是血管性痴呆和阿尔茨海默病的主要成因。这加强了这些基因参与基础疾病过程的证据。
一个重大的未满足需求
与阿尔茨海默病（已有多种治疗方法且更多正在开发中）不同，血管性痴呆研究一直落后，使患者的选择有限。
"管理血压和胆固醇等风险因素有所帮助，但还不够，"列侬博士说。"即使在理想条件下，预防策略也可能仅将痴呆风险降低不到一半。我们迫切需要针对靶向治疗的研究新途径。"
对未来的谨慎乐观
这些基因的确定可能有助于指导以下方面的未来工作：
- 开发针对与血管性痴呆相关通路的药物
- 探索作用于这些基因的现有药物是否可以重新利用
- 改善对血管性痴呆和阿尔茨海默病过程重叠的理解
然而，研究人员强调，将基因学发现转化为安全有效的治疗是一个复杂而漫长的过程，许多潜在的药物靶点最终并不能带来成功的疗法。
CHeBA联合主任珀敏德·萨奇夫教授表示，这些发现凸显了这种方法的价值。"在血管性痴呆仍然是一个重大未满足的医疗需求的时代，这项研究突显了以基因学为主导的研究揭示新的治疗途径并为未来疗法带来希望的潜力。"
虽然还需要进一步的工作——包括实验室研究、额外的基因分析和临床试验——但这项研究为未来的药物开发提供了一个重要的方向。
"这是一个重要的第一步，"列侬博士说。"通过确定潜在靶点，我们可以开始更好地了解未来研究和药物开发工作可能的方向。"
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