英属哥伦比亚大学（UBC）与BC癌症研究中心的研究人员开发出一种新方法，成功靶向长期以来被视为"不可成药"的蛋白质，为前列腺癌及其他严重疾病的治疗打开了新大门。
这类被称为内在无序蛋白的分子具有高度柔韧且不断变化的结构，导致传统药物难以对其进行有效靶向。它们在包括癌症、神经退行性疾病、心脏病和自身免疫性疾病在内的多种疾病中扮演核心角色。
今日发表在《自然信号转导与靶向治疗》期刊的研究表明，研究人员设计出能更牢固结合这些蛋白并阻断其致病活性的新型药物。在某些情况下，所开发的化合物结合强度比先前报道的任何药物高出百万倍。
"这项研究证明，过去被认为不可成药的蛋白质实际上可以被高效靶向，"主要研究者、UBC医学院病理学与实验室医学教授、BC癌症研究中心杰出科学家马里恩·D·萨达尔（Marianne D. Sadar）博士表示，"这些发现对癌症及其他疾病治疗具有深远影响，为新疗法开发提供了路线图。"
与大多数能折叠成稳定三维结构的蛋白质不同，无序蛋白包含随细胞内分子相互作用而变化的柔性区域。由于缺乏固定结合位点，它们极难被传统药物靶向。
"大多数药物研发就像为特定锁设计钥匙，"萨达尔博士解释道，"但无序蛋白根本不表现得像锁，它们更像是移动的意大利面条。"
前列腺癌治疗新策略
本研究聚焦于一种名为雄激素受体的特定蛋白，该蛋白是驱动大多数前列腺癌生长的关键因素。
研究人员开发的化合物并非嵌入单一固定位点，而是与蛋白的移动区域相互作用，将其冻结在非活性状态，从而阻止其开启驱动癌症生长的基因。
"令我们惊讶的是，这些分子能如此有效地附着在没有固定结构的蛋白质上，"UBC化学系及地球海洋与大气科学系教授雷蒙德·安德森（Raymond Andersen）博士表示，"我们甚至在当前前列腺癌药物失效的情况下，仍能关闭雄激素受体。"
通过在分子水平系统性修饰化合物，研究人员确定了多个能有效关闭受体的候选药物。动物实验表明，几种化合物抑制前列腺癌生长的效果优于常用前列腺癌治疗药物。
"我们研发的靶向药物对这些区域的结合亲和力比现有药物高出百万倍，"UBC医学院生物化学与分子生物学教授娜塔莉·斯特里纳德卡（Natalie Strynadka）博士指出。
研究团队计划推进最有前景的候选药物进入临床试验，目标是开发出可在治疗早期使用且副作用更少的前列腺癌药物。
由于无序蛋白参与多种疾病，该方法可能产生更广泛的影响。
"如果该方法持续证明成功，它将极大扩展科学家可用药物靶向的蛋白数量——将曾经被认为是死胡同的领域转变为药物发现充满希望的新前沿，"萨达尔博士总结道。
本研究得到美国国立卫生研究院（NIH）/国家癌症研究所（NCI）以及Country Meadows老年男子高尔夫慈善机构和BC癌症基金会的资助。
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