研究揭示GLP-1类药物使用与某些妊娠风险相关——但该研究存在关键局限性
尼科莱塔·拉内塞 2025年11月24日发表
一项新研究表明，曾使用Ozempic等药物的孕妇可能面临某些不良妊娠结局的更高风险。但需要更多研究来理解这一发现。
Ozempic和Wegovy等药物在妊娠背景下的影响研究不足。（图片来源：The Washington Post / Contributor via Getty Images）
Ozempic等类似药物不建议在妊娠期间使用，但新数据表明，在受孕前停用这些药物也可能带来一些风险。参与该研究的研究人员表示，这些数据应被解读为需要进一步调查的早期信号。
该分析存在关键局限性。使用和未使用这些体重管理药物的女性可能并非完全可比，且该研究并非旨在捕捉孕前使用Ozempic或类似药物的潜在益处。
"我们不知道，如果你以较低体重进入妊娠期然后停用药物，是会带来益处还是增加风险，"该研究第一作者、马萨诸塞州总医院的儿科内分泌学家兼医师研究员杰奎琳·玛雅博士说道，她研究妊娠事件如何影响母亲和孩子的健康。玛雅表示，目前这项新研究的结果是对医生的一个"提醒"。"我们只需密切监测这些患者，因为有一些产科结局需要我们密切关注。"
一个研究不足的人群
Ozempic、Wegovy和Zepbound等药物简称为"胰高血糖素样肽-1受体激动剂"（GLP-1s）。GLP-1s通过多种机制调节体重并改善血糖，例如减缓消化和改变大脑发送"饥饿信号"的方式。这些药物已被证明与数十种连锁益处相关，包括降低心脏病发作和危险血栓的风险。
但在小鼠和兔子的研究表明，这些药物可能增加出生缺陷和妊娠丢失的风险，并限制胎儿生长。"因此，目前的建议是在受孕前停用药物，"玛雅说。
流行病学家卡罗琳·塞斯塔、詹妮弗·哈琴森和卡里·约翰松在对该新研究的评论中指出，迄今为止，"只有一项其他研究"调查了GLP-1RA使用后的妊娠期体重增长，"仅有少数"研究探讨了这些药物与其他不良妊娠结局的关联。
为填补这一空白，研究人员回顾了2016年至2025年间马萨诸塞州总医院布里格姆医疗系统内分娩的数百例单胎妊娠。他们重点关注了约450例母亲在受孕前三年至受孕后90天内使用GLP-1s的妊娠。约50%在受孕前六个月内停药，约34%更早停药，17%在受孕后停药。
妊娠前，这些母亲的平均体重指数（BMI）约为36，属于肥胖范畴。研究人员将这些使用GLP-1s的个体与从未使用过这些药物但妊娠前BMI也约为36的母亲进行了比较。两组中BMI的完整范围从"健康"到"严重肥胖"，各组中每个类别的人员比例相似。
分析发现，曾使用并随后停用GLP-1s的女性，早产、妊娠糖尿病以及妊娠期高血压疾病（如妊娠期高血压和子痫前期）的风险增加。此外，GLP-1治疗组在妊娠期间平均体重增长约30磅（13.7千克），相比之下，对照组平均增长23磅（10.5千克）。
值得注意的是，GLP-1治疗组中更多人出现了"过度妊娠期体重增长"，这与母亲和婴儿的健康风险相关。根据美国国家医学院的指南，被视为"过度"的体重增长量取决于个人的孕前BMI。约65%的GLP治疗组出现"过度"体重增长，而对照组为49%。
在治疗组内，GLP-1停药时机似乎对结果影响不大。"我们预期会有更明显的变化，但结果相当相似，"玛雅说。她指出，可能是过度体重增长导致了观察到的其他妊娠结局，但当前数据无法确定这一点。
问题依然存在
该研究的一个重要局限是，研究团队将使用过GLP-1s的人群与从未使用过这些药物但体质量相似的人群进行了比较。评论作者指出，研究人员只在暴露于GLP-1s后观察治疗组，此时他们的BMI可能已低于处方前的体重。
玛雅表示，未来研究人员还希望考虑人们的GLP-1使用前体重，并找到具有可比基线BMI的对照组。他们目前正在收集的这些数据将有助于说明孕前使用这些药物减重是否有益处，即使之后在妊娠期间必须停药。
评论作者补充说，新研究的某些结果似乎与其他研究相矛盾。例如，一些研究将GLP-1使用与妊娠期高血压疾病风险降低联系起来。但这可能是因为先前的研究中，更高比例的人因糖尿病被处方GLP-1s，而新研究则倾向于专门因肥胖服用这些药物的人群。
评论作者指出，与新研究类似，先前的工作将GLP-1使用者与"妊娠初期BMI相近但无GLP-1RA使用史的女性"进行了比较。由于数据库中患者治疗前BMI数据匮乏，以及将BMI数据与处方和妊娠记录关联起来具有挑战性，这可能在各项研究中普遍存在。
但这些数据缺口进一步凸显了研究这一人群的必要性，因为目前关于孕前使用GLP-1s的临床指导有限或不存在。这项于11月24日发表在《美国医学会杂志》上的新研究开始弥补这一缺口，但仍需更多研究来理解这些药物对计划怀孕人群的利弊。
评论作者总结道："至关重要的是，我们必须努力生成所需的证据，以指导产科护理并指导治疗启动决策。"
正如药物研究中常见的那样，GLP-1s的初始试验排除了表示计划怀孕的人群，但该人群仍在使用这些药物。"研究就是这样展开的，"玛雅说，"然后慢慢地，我们介入并为这些在初始研究中未被包括的脆弱群体发声。"
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