根据Ogishi等人在《Immunity》杂志上最近发表的一项研究，研究人员可能已经发现了接受检查点抑制剂治疗的癌症患者对常见感染易感性增加的因素。这些发现可能为免疫反应提供新的见解，并揭示一种预防癌症治疗后不良反应的潜在方法。
背景
分子PD-1就像免疫系统的刹车，防止T细胞过度激活。检查点抑制剂疗法通过释放这一分子刹车来增强免疫系统对抗癌症的能力。记忆B细胞是长期存活的免疫细胞，负责记住过去的感染。
免疫检查点抑制剂疗法通过允许T细胞更有效地攻击肿瘤和癌细胞，彻底改变了癌症治疗。然而，这种疗法并非没有副作用——其中一种副作用是大约20%接受检查点抑制剂治疗的癌症患者感染率增加，这一现象此前了解甚少。
“我们的研究结果表明，虽然检查点抑制剂增强了抗癌免疫，但它们也可能削弱B细胞的功能，而B细胞是产生抗体以保护免受常见感染的免疫系统细胞。这种理解是理解和减少这种癌症治疗对免疫系统副作用的关键第一步。”该研究的共同资深作者、悉尼新南威尔士大学医学院圣文森特临床学院的副教授兼加文医学研究所免疫学和免疫缺陷实验室主任Stuart Tangye博士解释道。
研究方法和结果
在这项最近的研究中，研究人员检查了PD-1或其结合伙伴PD-L1基因缺陷患者的免疫细胞，以及缺乏PD-1信号传导的动物模型。
研究人员发现，PD-1活性受损或缺失可能会减少记忆B细胞产生的抗体多样性和质量。“我们发现，出生时PD-1或PD-L1缺陷的患者抗体多样性减少，记忆B细胞数量也减少，这使得他们更难生成高质量的抗体来对抗常见的病毒和细菌等病原体。”该研究的主要作者、洛克菲勒大学的Masato Ogishi博士强调说。
“记忆B细胞的生成和质量减弱可能是接受检查点抑制剂治疗的癌症患者感染率增加的原因。”Tangye博士指出，“PD-1抑制具有‘阴阳’性质：它激活抗肿瘤免疫，但同时阻碍B细胞免疫。这种双重性似乎源于一种保守的免疫稳态机制。”京都大学的共同作者Kenji Chamoto博士详细说明。
结论
研究结果强调了临床医生在给患者使用检查点抑制剂时监测B细胞功能的必要性，并指出了对感染风险较高的患者采取预防干预措施的方法。
“尽管PD-1抑制剂大大改善了癌症护理，但我们的研究结果表明，临床医生需要意识到增强抗肿瘤免疫和受损抗体介导免疫之间的潜在权衡。”该研究的共同资深作者、洛克菲勒大学的Stéphanie Boisson-Dupuis博士建议，“一个潜在的预防解决方案是免疫球蛋白替代疗法，这是一种用于替换免疫缺陷患者缺失抗体的现有治疗方法，可以作为高感染风险癌症患者的预防措施。”
研究人员计划探索策略，以优化检查点抑制剂治疗，维持其强大的抗癌效果，同时保留免疫系统对抗感染的能力。“研究罕见遗传条件如PD-1或PD-L1缺陷的病例，使我们能够深入了解人类免疫系统正常工作的机制，以及我们对其的操纵如何影响它。多亏了这些患者，我们找到了一条途径，可以微调癌症免疫疗法，以最大化益处并最小化伤害。”Tangye博士强调，“这项研究突显了癌症、基因组学和免疫学研究相互借鉴的潜力，使发现能够惠及更广泛的人群。”他总结道。
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