科学家发现，血液中循环的物质可能在阿尔茨海默病发展过程中发挥重要作用。
阿尔茨海默病是全球痴呆症的主要病因，目前仍是公共卫生系统面临的最严峻挑战之一。发表在《衰老-US》期刊上的新研究成果表明，血液中循环的物质可能影响该疾病的发展速度。在小鼠实验中，研究人员发现老年动物的血液会加速阿尔茨海默病相关损伤，而年轻小鼠的血液则显示出保护作用。
该研究由阿道夫·伊瓦涅斯大学拉丁美洲脑健康研究所（BrainLat）的科学家主导，与MELISA研究所、休斯顿德克萨斯大学健康科学中心以及马约尔大学的研究人员合作完成。
阿尔茨海默病如何损伤大脑
阿尔茨海默病的特征是大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累。这些蛋白质聚集形成斑块，干扰神经元之间的通信，并触发逐渐损害脑组织的过程。虽然β-淀粉样蛋白主要在大脑中产生，但近期研究显示其也可在血液中被检测到。这一发现引发了新的疑问：基于血液的因素是否可能影响疾病进展。
测试年轻血液与老年血液的效果
为探究这一可能性，研究人员使用Tg2576转基因小鼠（阿尔茨海默病研究中广泛使用的模型）。在30周时间内，小鼠每周接受来自年轻或老年供体小鼠的血液输注。研究目的是确定血液中的成分是否会影响大脑中淀粉样蛋白的积累以及记忆和行为。
阿道夫·伊瓦涅斯大学拉丁美洲脑健康研究所（BrainLat）的克劳迪娅·杜兰-安诺伊茨（Claudia Durán-Aniotz）博士表示，这些结果凸显了超越大脑本身进行研究的重要性："各机构间的这项合作研究强化了我们对系统性因素如何调节大脑环境并直接影响促进疾病进展机制的理解。通过证明源自老年血液的外周信号可以调节阿尔茨海默病病理生理学中的中枢过程，这些发现为研究针对血液-大脑轴的治疗靶点开辟了新机遇。"
测量记忆与分子变化
研究团队使用巴恩斯测试评估认知表现，并通过组织学和生物化学方法测量淀粉样斑块积累。他们还对处理过的小鼠脑组织进行了详细的蛋白质组学分析。该分析发现了250多种活性水平发生变化的蛋白质。其中许多蛋白质参与突触功能、内源性大麻素信号传导和钙通道调控，为观察到的脑健康和行为差异提供了可能解释。
MELISA研究所在分析复杂蛋白质数据方面发挥了关键作用。该研究所蛋白质组学专家毛里西奥·埃尔南德斯（Mauricio Hernández）指出其中的技术挑战："在本研究中，我们进行了大规模蛋白质组学分析，使我们能够在血浆这样复杂的基质中生成高质量数据，这对任何蛋白质组学实验室都是技术挑战。凭借我们最先进的设备（timsTOF Pro2），我们很自豪能够为生产这份稳健高质量的科学论文做出贡献。"
这对未来阿尔茨海默病研究的意义
这些发现进一步证实，血液中循环的因素可直接影响阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发展进程。通过确定这些基于血液的信号如何影响大脑，科学家可能发现新的治疗靶点，并开发出延缓或预防疾病进展的策略。未来研究将聚焦于确定具体涉及的因素，并确定它们是否能在人体中安全地成为靶向目标。
MELISA研究所主席埃尔德·科赫（Elard Koch）博士表示："很高兴贡献我们的蛋白质组学能力，支持此类创新研究计划，这使我们能够推进对神经退行性疾病的知识了解和新疗法开发，这些疾病目前是全球健康问题。"
资助与研究支持
C.DA.获得ANID/FONDECYT Regular 1210622、ANID/PIA/ANILLOS ACT210096、阿尔茨海默病协会（AARGD-24-1310017）、ANID/FOVI240065、ANID/探索项目13240170以及拉丁美洲痴呆研究扩展多伙伴联盟（ReDLat）的支持。ReDLat由美国国家老龄化研究所（NIA）和福格蒂国际中心（FIC）资助的NIH研究拨款R01AG057234、阿尔茨海默病协会拨款（SG-20-725707-ReDLat）、Rainwater慈善基金会、全球脑健康研究所提供支持，并获得蓝地平线治愈额颞叶痴呆项目、NIH合同（75NS95022C00031）以及NIA在R01AG075775、R01AG082056和R01AG083799奖项下的额外支持。本文内容完全由作者负责，不代表美国国立卫生研究院、阿尔茨海默病协会、Rainwater慈善基金会、蓝地平线治愈额颞叶痴呆项目或全球脑健康研究所的官方观点。RM及其团队在本工作中的贡献获得NIH拨款RF1AG072491和RF1AG059321的支持。UW获得ANID/FONDECYT Regular 1240176支持。
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