非认知性神经精神症状（NPS）在阿尔茨海默病（AD）中几乎普遍存在，但对其潜在生物学机制的研究因现有比较医学方法无法完整捕捉自发性疾病（主要依赖转基因啮齿动物模型）而变得复杂。老年伴侣犬会自发发展出一种类似阿尔茨海默病的疾病，称为犬认知功能障碍（CCD），这可能有助于填补这一转化研究的空白。
本研究利用Dog Aging Project的数据，分析了10,000多只8岁以上老龄犬的行为特征，识别出许多在CCD"高风险"和已确诊CCD的犬只中表现出的、与人类神经精神症状相类似的行为。与没有CCD的健康老龄犬相比，我们的分析显示，患有CCD的犬只身体活动量明显减少，表现出较少的先前训练行为，动机相关行为减少，白天睡眠时间增加，表现出更多分离焦虑，对新奇事物的焦虑反应发生改变，攻击性行为模式有所变化，并且食欲降低。
通过k-means聚类分析，我们没有发现行为亚表型的证据。总体而言，我们对大量老龄犬的分析表明，临床显著的神经精神症状与CCD相关，伴侣犬可能作为一种重要的比较医学模型，帮助我们理解跨物种的这些致残性症状。
该研究为理解阿尔茨海默病相关神经精神症状提供了新的视角，因为犬类自然发生的认知功能障碍比转基因啮齿动物模型更能真实反映人类疾病过程。随着全球老龄化趋势加剧，开发有效的痴呆症干预措施变得尤为重要，而犬类作为人类忠实的伴侣，其认知衰老过程与人类有诸多相似之处，为研究神经退行性疾病的早期诊断和干预提供了宝贵机会。
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