背景
在人群研究中系统分析血浆蛋白质为发现新型风险因素提供了补充方法，并可能为冠心病病因提供新见解。
方法
为探索循环蛋白质组与冠心病（CHD）的关系，我们在心血管健康研究（CHS，样本量2856人，575例冠心病事件）中评估了4780种血浆蛋白质与新发冠心病的关联，并在社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC，样本量10456人，1375例事件）中验证了显著关联。
结果
校正风险因素后，11种蛋白质与新发冠心病显著相关；其中8种在ARIC研究中得到显著验证。多种蛋白质与颈动脉内膜中层厚度相关，且在无亚临床动脉粥样硬化的参与者中，冠心病关联强度减弱。巨噬细胞金属弹性蛋白酶（MMP12）显示出最强的关联（风险比1.31；95%置信区间1.19-1.44）。孟德尔随机化分析确定了较高MMP12水平与较低冠心病风险（比值比0.94）及缺血性卒中风险（比值比0.90）之间的因果关系，而反向孟德尔随机化发现冠心病的遗传倾向会提高MMP12水平。多变量孟德尔随机化综合证实，较高血浆MMP12水平对冠心病风险具有直接保护作用，而动脉粥样硬化和冠心病的遗传效应会提升MMP12水平。
结论
蛋白质组学分析揭示了与新发冠心病的显著关联，基因组证据表明，治疗性MMP12抑制可能带来不利的心血管影响。
通俗摘要
测量血液中多种蛋白质水平可能为心脏病（CHD）病因提供新见解。我们在一项针对老年人的研究中评估了数千种血浆蛋白质，以确定哪些能预测心脏病发作或心脏相关死亡风险，并在第二项研究中验证了这些发现。11种蛋白质显示出与冠心病的关联证据；在已有动脉粥样硬化的个体中，效应往往更强。最强的发现是巨噬细胞金属弹性蛋白酶（MMP12），这是一种在血管组织和动脉粥样硬化斑块中表达的内肽酶，在组织修复、血管重塑和炎症减轻中发挥关键作用。我们的研究结果指出，该蛋白质在应对潜在心脏病风险因素时具有复杂作用。
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