新英格兰医学杂志（NEJM）发表了Insmed公司（纳斯达克代码：INSM）在其关键性3期ASPEN研究中针对布伦索卡替（Brensocatib）治疗非囊性纤维化支气管扩张症患者的积极结果。这一具有里程碑意义的ASPEN研究是有史以来在支气管扩张症领域进行的最大规模临床试验，这是一种严重、慢性且进展性的炎症性肺部疾病，目前尚无获批疗法。
“支气管扩张症是一种令人衰弱的疾病，其特征是反复发生的肺部急性加重，这会导致肺功能下降并严重影响生活质量，”英国邓迪大学医学院教授兼呼吸科医生詹姆斯·查尔默斯（James Chalmers, MBChB, PhD）表示，“由于治疗选择有限且没有获批疗法，急性加重的负担仍然很高，许多患者每年都会经历多次发作。这是首次，发表在《新英格兰医学杂志》上的ASPEN数据表明，一种靶向炎症的治疗方法可以减少急性加重并减缓肺功能下降速度。这是一个激动人心的发展，可能为支气管扩张症患者带来变革性的突破，并为这一挑战性疾病提供了新的希望。”
此前报道显示，ASPEN研究达到了其主要终点，两种剂量的布伦索卡替均在52周治疗期内显著降低了肺部急性加重的年化发生率，与安慰剂相比具有统计学和临床意义上的显著差异。布伦索卡替10毫克组的年化加重率为1.02，25毫克组为1.04，而安慰剂组为1.29。与安慰剂相比，布伦索卡替10毫克组和25毫克组的加重率分别显著降低，比值为0.79（调整后P=0.004）和0.81（调整后P=0.005）。
此外，两种剂量的布伦索卡替还在多个与急性加重相关的次要终点上表现出显著效果，包括延长首次急性加重的时间以及显著提高治疗期间无急性加重的患者比例。接受布伦索卡替25毫克治疗的患者在第52周时，通过支气管扩张剂后一秒用力呼气量（FEV1）测量显示肺功能下降幅度显著减少。
布伦索卡替在研究中耐受性良好。在至少5.0%的患者中发生的治疗相关不良事件（TEAEs）且发生率高于安慰剂组的包括：COVID-19（15.8%、20.9%、15.8%）、鼻咽炎（7.7%、6.3%、7.6%）、咳嗽（7.0%、6.1%、6.4%）以及头痛（6.7%、8.5%、6.9%），分别对应布伦索卡替10毫克、25毫克和安慰剂组。
“目前，支气管扩张症患者尚无获批疗法来应对频繁且破坏性的急性加重，这是该疾病的标志性特征，”Insmed首席医疗官玛蒂娜·弗拉默（Martina Flammer, M.D., MBA）表示，“布伦索卡替有潜力成为首个获批的疗法，填补支气管扩张症治疗领域的关键空白，同时也有望成为首个获批的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂——这是一种全新机制的作用方式，具备解决多种中性粒细胞介导的炎症性疾病的可能性。ASPEN试验代表了全球数百万诊断为支气管扩张症患者的变革性一步。”
布伦索卡替目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审查，根据处方药使用者费用法案（PDUFA），目标行动日期为2025年8月12日。
关于ASPEN
ASPEN研究在全球35个国家的391个活跃地点展开。成年患者（18至85岁）以1:1:1的比例随机分组，青少年患者（12至<18岁）以2:2:1的比例随机接受每日一次的布伦索卡替10毫克、25毫克或安慰剂治疗，持续52周，随后停药4周。主要疗效分析包括1,680名成年患者和41名青少年患者的数据。
关于支气管扩张症
支气管扩张症是一种严重的慢性肺部疾病，其中支气管因感染、炎症和肺组织损伤的恶性循环而永久扩张。该病的特点是需要抗生素治疗和/或住院治疗的频繁肺部急性加重。症状包括慢性咳嗽、痰液过多、呼吸急促以及反复呼吸道感染，这些症状可能会进一步恶化基础病情。目前，美国约有50万患者、欧盟五国（法国、德国、意大利、西班牙和英国）约有60万患者、日本约有15万患者被诊断患有支气管扩张症，但这些地区尚无专门针对支气管扩张症的获批疗法。
关于布伦索卡替
布伦索卡替是一种小分子、口服、可逆的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，由Insmed公司开发，用于治疗支气管扩张症、无鼻息肉的慢性鼻窦炎、化脓性汗腺炎及其他中性粒细胞介导的疾病。DPP1是一种负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的酶，例如骨髓中形成的中性粒细胞中的中性粒细胞弹性蛋白酶。中性粒细胞是最常见的白细胞类型，在病原体清除和炎症调节中发挥重要作用。在慢性炎症性肺部疾病中，中性粒细胞在气道中积聚，导致过量活性NSPs，从而引发肺组织破坏和炎症。布伦索卡替通过抑制DPP1及其对NSPs的激活，可能减少如支气管扩张症等炎症性疾病的破坏性影响。布伦索卡替是一种研究性药物，尚未在任何司法辖区获得任何适应症的批准。
关于Insmed公司
Insmed公司是一家以人为本的全球生物制药公司，致力于提供首创新药和同类最佳疗法，以改变面临严重疾病患者的命运。公司正在推进一系列已获批及处于中后期研究阶段的药物产品组合，以及专注于服务需求最迫切患者群体的前沿药物发现技术。Insmed最先进的项目集中在肺部和炎症性疾病领域，其中包括一款在美国、欧洲和日本获批用于治疗一种慢性、致残性肺部疾病的疗法。公司的早期项目涵盖了广泛的技术和模式，包括基因治疗、AI驱动的蛋白质工程、蛋白质制造、RNA末端连接以及合成修复。
总部位于美国新泽西州布里奇沃特的Insmed公司在整个美国、欧洲和日本设有办公室和研究机构。Insmed自豪地被评为生物制药行业最佳雇主之一，连续四年荣登《科学》杂志最佳雇主榜首。访问 www.Insmed.com 了解更多。
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