一项I期开放标签、非随机、多中心临床试验结果显示，新一代BRAF抑制剂mosperafenib（一种具有突破悖论和脑穿透特性的BRAF抑制剂）在晚期BRAF V600突变实体瘤患者中耐受性良好，并显示出有希望的抗肿瘤活性信号。
该研究发表在《临床肿瘤学杂志》上，由巴塞罗那瓦尔德布伦大学医院医学肿瘤学家Maria Vieito博士主导，她是VHIO早期临床药物开发组的核心I期研究者以及分子癌症治疗研究单位(CaixaResearch)的成员。这些数据支持对该新型药物进行进一步研究和临床开发，作为该患者群体的潜在治疗选择。
新型作用机制
Mosperafenib是一种新型的、可突破悖论且能穿透血脑屏障的BRAF抑制剂，旨在克服传统疗法的局限性。其最具创新性的药理特性之一是能够避免MAPK通路的悖论性激活，这一现象限制了当前BRAF抑制剂疗法的使用。
传统BRAF抑制剂在抑制肿瘤细胞增殖的同时，会无意中激活健康细胞中的MAPK通路，导致皮肤病变甚至新肿瘤形成等副作用。而mosperafenib被特别设计为以更选择性和受控的方式阻断MAPK通路，降低这种风险并改善治疗的安全性。
这项首次人体研究纳入了80名患者，包括63名结直肠癌(CRC)患者、13名黑色素瘤患者以及4名其他晚期实体瘤患者，他们均接受了单药mosperafenib治疗。超过一半的患者之前曾接受过BRAF抑制剂治疗。研究还纳入了脑转移患者，这一亚组在临床试验中通常被排除在外。
总体缓解率达到24.2%，包括2例完全缓解和14例部分缓解。结直肠癌患者的中位无进展生存期为6.4个月，黑色素瘤患者为3.5个月。总体而言，该疗法耐受性良好。
早期研究表明mosperafenib在临床前模型中具有穿透血脑屏障的特性。在本研究中，临床获益（定义为不可测量病变中无完全缓解或疾病进展）在9名脑转移患者中的5名中观察到。
Maria Vieito表示："需要在具有活动性脑转移的特定患者队列中进行额外研究，以确认mosperafenib穿透血脑屏障能力的临床获益。"
"这项首次人体研究的结果支持继续开发mosperafenib作为BRAF V600突变实体瘤患者的潜在治疗选择，包括那些存在未满足临床需求的患者，如脑转移患者，"Vieito总结道。
注：Mosperafenib (RG6344) 是由罗氏公司(F. Hoffmann-La Roche Ltd.)发现和拥有的研究性候选药物。
参考文献
Maria Vieito等. Mosperafenib（一种新型、突破悖论的B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶(BRAF)抑制剂）在BRAF V600突变实体瘤患者中的I期研究. 临床肿瘤学杂志. 2026年3月27日在线发表. doi: 10.1200/JCO-25-02444。
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