作者：珍·德莫斯（Jen DeMoss），加州大学戴维斯分校（UC Davis）
编辑：加比·克拉克（Gaby Clark），审阅：安德鲁·齐宁（Andrew Zinin）
想象一种针对膀胱癌的靶向治疗方法，它能在将化疗药物直接输送到癌细胞的同时保护健康细胞，为晚期疾病患者带来希望。
对萨克拉门托居民杰拉尔德·赫科斯（Gerald Hecox）来说，这已成为现实。
赫科斯最近完成了一项具有变革性的临床试验，试验对象是一种名为PLZ4包被的紫杉醇负载胶束（PPM）的新型药物递送系统。该研究发表在《临床肿瘤学杂志》上。
到目前为止，在试验的初始剂量水平下，四分之三的患者实现了肿瘤完全缓解。
这一突破证明了持续联邦癌症研究资金支持的关键重要性。
该药物由加州大学戴维斯分校的基特·S·林（Kit S. Lam）开发，他是医学院生物化学和分子医学系及血液学和肿瘤学分部的杰出教授，以及钟宪潘（Chong-xian Pan），一位现任波士顿布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的医学副教授。潘曾是加州大学戴维斯分校健康中心的医学和泌尿学教授。
"我之前已经接受过三次治疗，但癌症不断复发，"赫科斯说。"我的医生推荐我去加州大学戴维斯分校进行膀胱切除手术。但在不奋力一搏的情况下，我不会去做这个手术。"
当赫科斯得知他有资格参加PPM临床试验时，他立即报名。2025年7月开始治疗仅六周后，他的扫描结果显示没有膀胱癌迹象。现年74岁的他现在已经恢复了打高尔夫球和与家里的三只柯基犬——莫莉（Molly）、沃尔特（Walter）和卡莉（Callie）相处的日常生活。他甚至计划与妻子朱迪（Judy）一起进行露营旅行。
赫科斯是接受这种新型疗法的四人之一，其中包括波士顿退伍军人事务医疗系统的三名患者。加州大学戴维斯分校健康中心目前正在招募更多患者，以测试新疗法对复发性非浸润性膀胱癌的反应。
"赫科斯先生是我们治疗可以受益的患者的绝佳例子，"血液学和肿瘤学副教授玛姆塔·帕里克（Mamta Parikh）说。帕里克是膀胱癌研究人员，也是该试验的主要研究者。"对他膀胱癌的下一步治疗将需要进行广泛的手术。作为一个非常活跃的人，他正在寻找替代方案，而他在研究中表现得相当不错。"
膀胱癌及其复发
赫科斯被诊断患有非肌层浸润性膀胱癌，这是该疾病最常见的形式。它在膀胱内层（称为尿路上皮）内生长。大约50年来，肿瘤学家一直依靠手术切除可见肿瘤，然后使用一种名为卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin，BCG）的免疫疗法进行治疗。
临床医生通过导管将BCG输送到患者的膀胱中，使整个尿路上皮暴露于该物质。一旦进入膀胱，药物会激活局部免疫反应来攻击癌细胞。由于治疗不限于肿瘤，它还可能引发流感样症状、疲劳和排尿疼痛等副作用。
虽然BCG可以有效治疗未转移的膀胱癌，但林和他的同事指出，约75%接受BCG治疗的癌症会复发，正如赫科斯的情况一样。当治疗失败时，许多患者唯一的选择就是完全切除膀胱，也称为膀胱切除术。
膀胱切除需要长时间的麻醉，这对患者来说可能有风险。膀胱切除术患者必须在外身体上佩戴一个排尿袋，或者接受由肠组织构建的新膀胱。
"根治性膀胱切除术是一项重大手术，尽管患者术后可以健康生活，但它确实会影响生活质量，"帕里克说。"赫科斯先生是一个希望保持活跃的人，他来找我们寻求替代方案。"
在减少副作用的同时递送化疗药物
林的新治疗方法PPM采用了不同的癌症治疗方法。
PPM由脂质-聚合物杂化分子组成，这些分子自组装形成可以携带其他物质的微小球形纳米粒子，称为胶束。在这种情况下，胶束包裹着化疗药物紫杉醇，该药物用于治疗多种癌症，包括膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。
PPM涂有PLZ4分子，该分子与膀胱癌细胞表面的受体结合。然后纳米粒子被癌细胞吸收，在那里释放紫杉醇以防止癌症生长。
"对于不采用靶向方法的治疗，人们总是担心药物无法充分输送到癌细胞，"帕里克说。"我们希望这种治疗可能更有效，因为它确实针对癌症。"
正如帕里克所指出的，当健康细胞暴露于标准紫杉醇时，该药物可能会对膀胱组织造成显著刺激并导致排尿困难。然而，赫科斯在试验期间没有报告任何副作用。这是因为PPM只针对癌细胞，而不针对正常膀胱组织。
临床医生每周一次通过导管将PPM输送到赫科斯的膀胱中，持续六周。他定期接受监测，包括通过插入膀胱的摄像头检查膀胱内壁，以及血液检测和CT扫描。在接下来的几个月里，他将继续接受检测，但到目前为止，他的检查结果显示没有癌细胞迹象。
赫科斯的妻子朱迪解释说，在他参加试验之前，他们两人都对缺乏选择感到恐惧。他们觉得其他医生已经放弃了他，他们都不希望他切除膀胱。
"我们对加州大学戴维斯分校印象深刻，"她说。"每个人都非常体贴和友善。他们让我们清楚地了解每一步会发生什么。我们对接受的治疗非常满意，他会继续在戴维斯的医生那里就诊。"
帕里克和研究团队的其他成员将继续招募患者，以测量PPM的安全性和有效性。患者可以与他们的初级医生讨论，以获取转介到泌尿肿瘤学诊所的推荐，讨论参与试验的事宜。
"这是一种创新治疗方法，可以为非肌层浸润性膀胱癌患者提供重大手术的替代方案，并可能防止他们失去膀胱，"帕里克说。"它为那些尝试过BCG但癌症复发的人带来了希望。"
更多信息：钟宪潘等，《在治疗抵抗性非肌层浸润性膀胱癌中使用PLZ4包被的紫杉醇负载胶束（PPM）的首次人体I期临床试验》，《临床肿瘤学杂志》（2025）。DOI: 10.1200/jco.2025.43.5_suppl.806
期刊信息：《临床肿瘤学杂志》
提供方：加州大学戴维斯分校（UC Davis）
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