全世界有超过5500万人患有由阿尔茨海默病（AD）和其他破坏大脑和神经系统细胞的疾病引起的痴呆症。尽管目前尚无控制或管理这些神经退行性疾病的方法，但凯斯西储大学、大学医院和路易斯·斯托克斯克利夫兰VA医疗中心的研究人员已经确定了一种新的、有前景的药物来治疗AD。
这种药物及其通过识别大脑中的新靶点的方法在AD的小鼠模型中显示出有希望的结果。他们的研究结果于5月21日发表在《美国国家科学院院刊》上。
“我们的研究结果表明，通过直接保护血脑屏障（BBB），可以有效地安全预防阿尔茨海默病中的神经退行性和认知障碍，”该研究的共同首席研究员安德鲁·皮珀说，他是凯斯西储医学院的精神病学家和神经科学家，也是克利夫兰大学医院医学中心的莫利-马瑟神经精神病学主席。
“在用这种药物治疗的小鼠模型中，血脑屏障保持完好无损，大脑没有发生神经退行性变化，最重要的是，认知和记忆能力完全得以保留。”他说。
这项合作研究由桑福德·马科维茨共同领导，他是凯斯综合癌症中心和凯斯西储大学及大学医院内科血液肿瘤科的英格尔斯癌症遗传学教授和杰出大学教授。
新靶点
历史上，大多数神经退行性疾病的研究都集中在针对大脑中的神经元。在这项研究中，研究人员反而识别了一个新的靶点：血脑屏障（BBB），它是一层细胞网络，形成大脑和血液之间的保护层。
血脑屏障作为“大脑的守护者”，允许关键分子进入和离开大脑，同时阻止血液中的危险物质，包括细菌和病毒。值得注意的是，研究人员表示，血脑屏障的退化是许多神经退行性疾病（包括AD和创伤性脑损伤（TBI））的早期指标。
更具体地说，研究人员将目标锁定在免疫系统中的一种酶——15-PGDH（15-羟基前列腺素脱氢酶）上，他们发现这种酶在血脑屏障中特别丰富。他们发现，这种酶在AD、创伤性脑损伤和衰老过程中，在小鼠和人类中进一步升高，并且这种变化对血脑屏障有害。
新药物
以血脑屏障中的15-PGDH为焦点，团队使用了他们在凯斯西储医学院和大学医院开发的一种药物（SW033291）来阻断这种酶。
这种酶阻断药物最初是在马科维茨实验室开发的，得到了哈灵顿发现研究所和凯斯西储医学院的支持。具体来说，马克维茨和医学院院长斯坦·格森首次证明，该药物可以激活干细胞修复结肠炎和骨髓移植小鼠模型中的组织损伤。
“我们共同发现，阻断15-PGDH也可以阻断大脑炎症并保护血脑屏障，这是一个令人兴奋的新发现，”马科维茨说。
“值得注意的是，SW033291并没有改变大脑中的淀粉样蛋白水平——这是一种在阿尔茨海默病中积累的粘性蛋白质。这一点很重要，因为最近批准的AD药物只专注于去除淀粉样蛋白，不幸的是效果不佳并且有风险副作用。因此，抑制15-PGDH为AD治疗提供了一种全新的方法。”
研究人员还发现，即使在受伤一天后给予SW033291，也能保护小鼠免受创伤性脑损伤（如脑震荡）后的神经退行性和认知障碍。
基于他们的结果，科学家们希望这种药物能够帮助治疗AD、脑损伤以及其他脑部疾病。
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