一项来自加州大学旧金山分校的新研究可能为前颞叶痴呆提供了首个明确的生物标志物，这是一种通常在中年时期出现且难以诊断的疾病。
通过分析116名遗传性前颞叶痴呆患者的脑脊液样本，研究人员发现了与RNA调节和大脑连接相关的蛋白质变化；这些早期指标可能有助于更早、更准确地诊断该疾病。
这些发现可能为精准治疗和扩大临床试验的参与机会打开大门。
痴呆症通常影响老年人，因此当它出现在中年时很难识别。中年人群中最常见的类型是前颞叶痴呆，这种病常常被误诊为抑郁症、精神分裂症或帕金森病。
前颞叶障碍是由大脑额叶和颞叶受损引起的，导致痴呆。其影响因类型而异，但可能包括行为、语言和整体健康的改变。
现在，加州大学旧金山分校的研究人员对前颞叶痴呆的发展有了新的见解。
这项发表在《自然·衰老》杂志上的研究涉及对116名遗传性前颞叶痴呆患者脑脊液样本中的4000多种蛋白质进行分析。研究人员将这些样本与39名健康亲属的样本进行了比较。
前颞叶痴呆相关蛋白质组成的变化
由于所有患有前颞叶痴呆的参与者都具有遗传形式的疾病，研究团队能够研究活体个体中确认的病例。这在非遗传性前颞叶痴呆中是不可能的，因为这种疾病只能在死后确诊。
蛋白质组成的变化表明，前颞叶痴呆患者经历了RNA调节的紊乱，这对于大脑中适当的基因表达至关重要，同时还存在大脑连接的问题。
研究团队认为，这些蛋白质可以作为前颞叶痴呆的首个特定生物标志物，在疾病开始在中年显现时变得可检测。
目前尚无确定的方法来诊断前颞叶痴呆
通过及早识别前颞叶痴呆，特别是通过他们发现的蛋白质，患者可以被推荐到适当的资源，参与相关的临床试验，并最终受益于更针对性的、基于精准医疗的治疗方法。
第一作者罗文·萨洛纳博士（Rowan Saloner）解释了主要发现。
“我们分析了遗传性前颞叶痴呆患者的脑脊液样本，这是一组主要影响中年（40多岁、50多岁和60多岁）人群的渐进性痴呆。”萨洛纳解释说。
“研究遗传性前颞叶痴呆使我们能够以高信心了解活体患者的大脑病理，使其成为检测生物学变化的强大模型，甚至在症状开始之前。通过测量脑脊液中数千种蛋白质的浓度，我们发现了与RNA处理、突触健康和免疫反应相关的生物学变化，这些变化与疾病的严重程度有关。”
“重要的是，我们在散发性（非遗传性）前颞叶痴呆患者中复制了许多发现，表明我们发现的生物学变化可能与大量前颞叶痴呆患者相关。”他补充道。
乔治敦大学医学中心神经学和生物化学系名誉教授詹姆斯·乔达诺博士（James Giordano）告诉《医学新闻今日》，这是一个重要的研究，利用蛋白质组学分析技术评估前颞叶痴呆的潜在生物标志物。
“总的来说，这项研究利用相对较大的患者样本，揭示了遗传缺失机制的可行蛋白质组学生物标志物——这些机制阻止了有益的神经和胶质因子底物的表达，这些因子可以清除某些类型的细胞终产物碎片——以及添加过程，这些过程贡献了如tau蛋白等蛋白质，这些蛋白质在前颞叶痴呆和其他神经系统疾病中是导致神经退行性病变的因素之一。”
“这项研究的一个限制是使用了一种特定的蛋白质组扫描工具，”乔达诺补充道。“这可能会引入一些‘选择偏好’或偏见，从而影响蛋白质组学生物标志物的识别。”
然而，“它仍然很重要，因为它为使用其他蛋白质组扫描工具以及开发新的生物标志物评估提供了机会，这些评估可能在这种类型的评估和潜在的预测分析中更有用。”
“这类研究的好处在于，早期识别蛋白质组学生物标志物可以引导新的药物开发轨迹，这些药物可以阻止异常蛋白质生成和聚集的致病机制，从而可能预防或减轻前颞叶痴呆及其他神经退行性疾病的发展。”
尚无批准的前颞叶痴呆疗法
萨洛纳解释说：“与阿尔茨海默病不同，阿尔茨海默病现在已经有了生物标志物和新兴治疗方法，前颞叶痴呆仍然没有批准的疗法。”
“在散发性（非遗传性）前颞叶痴呆病例中，我们也缺乏可靠的方法来确定患者在生前的大脑病理。”
“我们的研究使领域更接近分子测试，这些测试可以在疾病早期检测、监测其进展并指导基于基础生物学的个性化治疗。我们的发现还可以为针对驱动前颞叶痴呆的具体疾病过程的临床试验提供信息。”
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