新奥尔良讯——一种名为modakafusp alfa的首创药物在治疗多发性骨髓瘤（一种骨髓癌）中展现出早期潜力，该研究由宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心的研究人员在2022年美国血液学会（ASH）年会上公布。
在这项I/II期多中心试验中，每四周接受1.5毫克modakafusp alfa的患者，有43%实现了部分缓解，即癌细胞减少超过50%。入组患者此前至少接受过三种治疗方案，且病情复发或对之前的治疗无反应。
“我们对这些发现感到兴奋，并继续对这种治疗为多发性骨髓瘤患者带来的潜力持乐观态度。”研究报告作者丹·沃格尔博士表示。他是血液癌症专家，宾夕法尼亚大学医学院阿布拉姆森癌症中心临床研究单元医学主任，以及宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学副教授。“我们从五年前将这种新药首次用于第一位患者起，就一直在宾夕法尼亚大学对其进行研究。现在我们看到，相当多的患者从单药modakafusp中获益，包括那些骨髓瘤已对其他治疗产生耐药性的患者，这令人印象深刻。”
Modakafusp（由武田制药开发）是一种融合蛋白，可将干扰素（一种促炎激素，也用于治疗病毒感染和其他癌症）靶向递送至表达CD38的细胞。CD38是多发性骨髓瘤细胞和多种免疫细胞上存在的表面标志物。
根据美国癌症协会的数据，2022年美国预计将有约12,640人死于多发性骨髓瘤。这种癌症并不常见，影响不到1%的人口。骨髓瘤目前无法治愈，尽管治疗取得了进展，所有患者在初次治疗和早期治疗后均会出现复发。在本试验中，modakafusp对那些针对相同靶点（包括已成熟的单克隆抗体如daratumumab和isatuximab）不再有效的患者产生了积极影响。
该研究的初步结果曾在2021年ASH年会上公布。今年公布的最终安全性和有效性结果证实，该药物副作用可控，并能产生强效抗骨髓瘤反应。
“Modakafusp具有真正新颖的作用机制，它将激素信号直接递送至靶细胞，同时具有毒性作用杀死癌细胞并刺激免疫反应。我们在那些对现有抗CD38抗体药物无反应或复发后接受治疗的患者中看到了应答。”沃格尔说，“我们还在那些骨髓瘤已经对所有现有有效疗法产生耐药性的患者中看到了应答。”
研究中大多数患者（87%）出现了治疗相关不良事件，这对于经过大量预治疗的人群来说是意料之中的。研究参与者中最常见的副作用包括中性粒细胞减少（白细胞减少）和血小板减少（血小板计数低）；约三分之一的患者在输注药物后出现轻度反应。
沃格尔及其同事目前正在招募患者进行一项随机II期研究，旨在确定modakafusp的最佳剂量，并提供有关其在骨髓瘤患者中疗效的更多信息。
该研究由武田制药资助。
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