新型药物疗法靶向侵袭性非霍奇金淋巴瘤
研究人员向发现淋巴瘤联合药物疗法并避免化疗毒性迈进一步
纽约（2012年12月10日电）——弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，也是第七大常见癌症。DLBCL中化疗抵抗性最强的亚型，称为活化B细胞型DLBCL（ABC-DLBCL），仍然是主要的治疗难题。一个由威尔康奈尔医学院两个实验室领导的国际研究团队，开发了一种新的实验性药物疗法，旨在靶向这种侵袭性淋巴瘤。
在《癌细胞》杂志上，研究人员报告了一种实验性小分子药物MI-2的发现，该药物能够不可逆地灭活MALT1——一种驱动ABC-DLBCL细胞生长和存活的关键蛋白。
该研究的首席研究员、威尔康奈尔医学院医学副教授、雷蒙德和贝弗利·萨克勒生物医学与物理科学中心主任阿里·梅尔尼克博士表示：“在我们的研究中，我们证明我们开发的药物MI-2能够灭活其接触的任何MALT1蛋白，并且在动物模型中没有任何明显的毒性。”
研究团队包括来自西班牙、加拿大和美国其他几家机构的科学家，目前正在优化该药物，同时测试MI-2与其他可能比当前化疗方案毒性更低的药物联合使用。
梅尔尼克博士也是一名血液肿瘤学家，任职于纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心，他说：“没有一种单一药物可以治愈淋巴瘤。这就是为什么我们需要联合使用能够攻击淋巴瘤细胞赖以生存的不同细胞通路的药物。我们希望消除淋巴瘤患者治疗中使用有毒化疗的情况，这些新的研究结果使我们向创建有效的联合分子靶向治疗方案的目标更近了一步，以降低治疗毒性并改善淋巴瘤患者的预后。”
“一个真正的治疗靶点”
MALT1在ABC-DLBCL中高度活跃，并在淋巴瘤癌细胞的生长和存活中发挥重要作用。这种独特的蛋白是人体内唯一产生的副半胱天冬酶——它是一种特定类型的蛋白酶，可以切割其他蛋白质。但当MALT1在ABC-DLBCL中切割蛋白质时，它会激活促进生长的分子，并阻止其他抑制生长的蛋白质工作。
梅尔尼克博士说：“本质上，MALT1在这种侵袭性癌症中关闭了刹车并踩下了油门，加速了细胞的生长和存活。”
在这项研究中，研究人员在试管中开发了一种活化形式的MALT1，这使他们能够研究该分子的结构，并寻找能够关闭它的药物。实现这一技术突破的关键见解由共同首席研究员、生物化学和结构生物学专家、前威尔康奈尔教员、现就职于哈佛医学院的吴浩博士提供。
研究人员筛选了化学库，直到找到一种能够与MALT1紧密结合、阻止其切割其他蛋白质的药物。研究人员称，该药物MI-2还能在ABC-DLBCL的人类样本中灭活MALT1。
当他们在小鼠身上测试该药物时，研究团队发现它能阻止癌症生长，而不会对正常组织产生毒性——梅尔尼克博士称，这是由于MALT1并非生命必需的生物过程所必需的。
如果在人体临床试验中成功测试，MI-2可能对其他疾病也有益处，包括MALT1淋巴瘤（一种低度恶性淋巴瘤）。它也可能在多种炎症和自身免疫性疾病中发挥作用。
梅尔尼克博士说：“MALT1是一个真正的治疗靶点，通过发现MI-2，我们提供了一种先导化合物，它构成了一类新型治疗药物的基础。”
康奈尔大学的技术企业与商业化中心已代表康奈尔大学为这项研究工作提交了专利申请。
这项研究由白血病与淋巴瘤协会、伯勒斯·威康基金会、化疗基金会以及威尔康奈尔医学院的贝弗利和雷蒙德·萨克勒物理与生物医学中心资助。
其他研究共同作者包括来自威尔康奈尔医学院的洛雷娜·丰坦博士、杨成华博士、文卡塔拉曼·卡巴莱斯瓦兰博士、莫妮卡·加西亚、莱安德罗·切基耶蒂博士、丽塔·沙克诺维奇博士、闫绍宁和方芳博士；来自西班牙纳瓦拉大学的埃琳娜·贝尔特兰博士和何塞·安赫尔·马丁内斯-克利门特博士；来自加拿大蒙特利尔大学的凯瑟琳·博登博士、洛朗·沃尔蓬博士和迈克尔·J·奥斯本博士；来自加拿大不列颠哥伦比亚癌症中心的兰迪·D·加斯科因博士；以及来自洛克菲勒大学的J·弗雷泽·格利克曼博士。
威尔康奈尔医学院
威尔康奈尔医学院是康奈尔大学位于纽约市的医学院，致力于在本地、国家和全球范围内，在研究、教学、患者护理以及推进医学科学和艺术方面追求卓越。威尔康奈尔医学院的医师和科学家们从事从实验室到临床的前沿研究，旨在解开人类在健康和疾病状态下的奥秘，并开发新的治疗和预防策略。在其对全球健康和教育的承诺中，威尔康奈尔在卡塔尔、坦桑尼亚、海地、巴西、奥地利和土耳其等地具有强大的影响力。通过历史性的威尔康奈尔医学院卡塔尔分校，该医学院成为首个在海外提供医学博士学位的美国医学院。威尔康奈尔是许多医学进步的诞生地——包括巴氏涂片检测宫颈癌、青霉素的合成、美国首例成功的胚胎活检妊娠和分娩、帕金森病基因治疗的首次临床试验，以及最近全球首次成功使用深部脑刺激治疗一名微意识脑损伤患者。威尔康奈尔医学院隶属于纽约长老会医院，其教职员工在纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心提供全面的患者护理。该医学院还与休斯顿的卫理公会医院有附属关系。更多信息，请访问威尔康奈尔官方网站。
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