弗吉尼亚州弗拉林生物医学研究所的科学家发现了一种新型联合疗法,为难治型癌症患者带来了新希望。该疗法通过靶向抑制PRMT5酶活性,利用基因筛选技术找到了与现有药物产生协同效应的新型药物组合。
在《癌症研究》发表的论文中,肿瘤生物学家Kathleen Mulvaney教授指出:"单独使用单一药物易产生耐药性,但联合疗法能显著提升抗癌效果。"研究表明,缺乏CDKN2A和MTAP基因的实体肿瘤(包括肺癌、脑胶质母细胞瘤和胰腺癌)对PRMT5抑制剂特别敏感。这两种抑癌基因的缺失使癌细胞对PRMT5酶产生依赖性,而新型MTA协同PRMT5抑制剂能精准阻断这一机制。
研究人员通过cBioPortal平台分析了数千名癌症患者的基因数据,并运用CRISPR技术筛选出18个与PRMT5信号通路相关的关键基因。实验发现,将PRMT5抑制剂与靶向MAP激酶通路的药物联用,可使治疗效果提升3倍以上。在小鼠模型中,62.5%的肺癌模型实验组实现了肿瘤完全消退,且停药后未复发。
该疗法不仅对三类主要癌症有效,还显示出对黑色素瘤和间皮瘤的治疗潜力。动物实验显示联合用药耐受性良好,未出现体重下降等副作用。目前已有针对MTAP基因缺失癌症患者的早期临床试验在推进,预计每年约8-10万名美国患者可能从中受益。
研究人员特别强调:"这是首个系统性揭示PRMT5联合治疗机制的研究,通过基因组学手段发现了多个新的协同靶点。临床试验将重点验证给药顺序对疗效的影响,并监测潜在副作用。"
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