新型非阿片类止痛药突破成瘾难题
京都大学团队研发的口服镇痛药ADRIANA展现出替代阿片类药物的潜力。这项全球首个选择性α2B-肾上腺素受体拮抗剂的研发，成功规避了传统阿片类药物的成瘾性及严重呼吸抑制副作用。目前该化合物已进入国际临床合作阶段，计划在美国开展大规模II期临床试验。
这项研究恰逢全球阿片危机加剧时期，美国芬太尼等合成阿片类药物滥用导致2023年超80,000例死亡病例。相较之下，日本虽严格管制吗啡等阿片药物，但仍迫切需要新型镇痛方案。京都大学特别任命教授萩原正俊表示："ADRIANA将为临床提供非阿片镇痛选择，显著减少阿片类药物使用。"
研究团队受机体在危急时刻释放去甲肾上腺素激活α2A-肾上腺素受体产生镇痛效应的启发，创新采用转化生长因子α（TGFα）脱落分析法筛选抑制剂。经筛选获得的化合物可选择性阻断α2B-肾上腺素受体，通过提升内源性去甲肾上腺素水平激活α2A亚型，实现无心血管副作用的镇痛效果。
小鼠模型的临床前研究验证了该化合物的安全有效性，继而开展京都大学医院主导的临床试验。健康志愿者的I期试验与肺癌术后疼痛患者的II期试验均取得理想结果。基于此，京都大学与衍生企业BTB Therapeutics Inc.已启动美国II期临床试验筹备，该进展标志着日本首个非阿片类镇痛药迈入国际临床阶段。
"我们计划评估ADRIANA对多种疼痛类型的治疗效果，目标为慢性疼痛患者提供新型疗法"，萩原教授补充道。这项题为《靶向α2B肾上腺素受体的口服镇痛药发现与开发》的研究成果已于2025年8月4日发表在《美国国家科学院院刊》。
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