雪城大学的研究显示，当前市售的减肥和糖尿病药物常无法实现长期体重控制。GLP-1类药物虽然靶向控制食欲的脑神经元，但频繁引发恶心等副作用，迫使70%患者在一年内终止治疗。该校化学教授Robert Doyle领导的跨学科团队发现了治疗肥胖和糖尿病的新脑区靶点，有望实现无胃肠道副作用的减重效果。
神经元是脑部研究和药物开发的传统靶点，GLP-1药物即靶向后脑食欲控制神经元。但研究人员正将视野扩展至胶质细胞和星形胶质细胞等支持细胞。合作研究发现，这些"辅助细胞"能产生关键信号分子，在抑制饥饿感方面发挥重要作用。
"我们发现支持细胞可自然生成十八烷神经肽（ODN），这种分子具备抑制食欲的功效。"雪城大学文理学院化学教授Doyle解释道，他同时在纽约州立大学上州医科大学担任药理学和医学教授。动物实验显示，直接向大鼠脑内注射ODN可显著减重并改善血糖代谢。
考虑到脑部注射的临床局限性，研究人员优化出可通过皮下注射的新型分子——十三烷神经肽（TDN）。测试显示，该分子在肥胖小鼠和麝鼠模型中均能有效减重，且不会引发恶心呕吐。与现有GLP-1药物相比，TDN通过直接靶向下游支持细胞，跳过传统神经元通路，将减重信号通路缩短了40%。
"这就像让药物从马拉松赛程中途起跑。"Doyle教授用生动比喻解释新机制，"现有药物需要激活整个神经反应链，而TDN直接作用于下游支持细胞，既能避免副作用，又可与现有药物协同降低使用剂量。"
新创公司CoronationBio已获得雪城大学和宾夕法尼亚大学相关专利授权，正与制药企业合作推进临床转化。预计2026-2027年启动人体试验，该疗法或将为全球4000万肥胖症患者提供新选择。
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