研究人员通过分析1448种现有药物对阿尔茨海默病的作用机制,发现37种已获批的癌症药物能够有效抑制tau蛋白聚集——这是阿尔茨海默病的重要病理特征。
这项发表在《自然·衰老》期刊上的研究显示,这些药物通过靶向Hsp90蛋白(一种帮助tau蛋白维持稳定状态的分子伴侣)发挥作用。实验表明,在阿尔茨海默病小鼠模型中,接受这些药物治疗的实验组在记忆测试中表现比对照组高出300%。
研究团队利用新开发的跨物种药物筛选平台(CidAR)进行了系统性验证。该平台通过结合人工智能算法和果蝇模型,成功预测了现有药物对神经退行性疾病的潜在疗效。Cedars-Sinai医学中心领导的研究团队强调,这些发现意味着已有癌症药物可能具备双重治疗价值,可加速推进临床试验。
"我们发现了令人振奋的药物再利用机会,"首席研究员Daniel Holsinger博士指出,"这些药物已通过安全测试,若临床试验证实其治疗阿尔茨海默病的有效性,将大幅缩短新疗法的开发周期。"
研究团队特别指出,被验证有效的药物主要属于酪氨酸激酶抑制剂类别,这类药物约占现有癌症治疗药物的25%。目前正在进行Ⅰ期临床试验,以评估其中两种药物(达沙替尼和厄洛替尼)在早期阿尔茨海默病患者中的安全性和药代动力学特性。
这项突破性研究同时建立了首个针对神经退行性疾病的跨物种药物筛选平台,该技术将有助于加速发现更多现有药物的新型治疗用途,为帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等疾病提供新的治疗思路。
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