MetaVia近日宣布与人工智能药物发现公司Syntekabio建立研发合作，拟利用其DeepMatcher技术平台拓展口服GPR119激动剂DA-1241的适应症范围。这一合作基于DA-1241在针对拟诊为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的IIa期临床试验（NCT06054815）中取得的积极成果。
合作目标与技术基础
MetaVia首席执行官Hyung Heon Kim表示："IIa期试验显示DA-1241具有优良的安全性和耐受性，这增强了我们拓展其治疗潜力的信心。通过Syntekabio专有的DeepMatcher化合物-蛋白质相互作用（CPI）AI预测平台，我们将对1700个经验证的蛋白质靶点进行大规模虚拟筛选，挖掘新的高潜力适应症，同时确保靶点特异性并减少脱靶风险。"
临床疗效数据
临床数据显示：
- 基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在40-200 U/L的患者中，DA-1241 100mg剂量组在16周时ALT水平下降22.8 U/L（P<0.05）
- 系统性炎症和纤维化生物标志物显著降低，细胞角蛋白18（肝细胞死亡标志物）下降30.5%
- 血糖控制效果显著：非糖尿病患者HbA1c水平从基线6.99%分别下降0.37%、0.41%和0.54%（4/8/16周），糖尿病患者HbA1c下降达1.08%
DeepMatcher技术解析
Syntekabio的DeepMatcher平台基于生物物理学深度学习框架，可精确预测小分子与靶蛋白的相互作用。该系统包含两个核心模块：
- DeepMatcher-Hit：支持高达10亿化合物的大规模虚拟筛选
- DeepMatcher-Lead：通过生成10万种支架衍生物进行先导化合物优化
该平台已成功应用于激酶、G蛋白偶联受体和核受体等多类蛋白家族，显著提升药物发现效率。
MetaVia强调，DA-1241作为新型oxyntomodulin（OXM）类似物，其双激活GLP1R/GCGR的作用机制相较于选择性GLP1R激动剂可能带来更显著的体重减轻效果，同时展现肝脏保护和血糖调节双重疗效。公司预计将在今年晚些时候获得合作的首批研究成果。
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