西奈山研究人员已开发出一种基于特定细菌菌株的活体生物治疗产品可扩展制造平台，早期临床研究表明，该平台在治疗复发性艰难梭菌感染方面与粪便微生物群移植具有相当的安全性和有效性。
美国纽约西奈山伊坎医学院的研究人员已开发出一种制造平台，用于生产靶向有益肠道细菌的混合物，这种方法可能有助于扩大微生物组疗法对复发性艰难梭菌(C. diff)感染患者的可及性。
复发性艰难梭菌可能是一种严重、使人衰弱且难以治疗的疾病，对老年人尤其危险。抗生素治疗可能破坏肠道内细菌的自然平衡，导致艰难梭菌增殖并引起反复发作的疾病。
粪便微生物群移植(FMT)已被证明对许多患者有效。这是一种将健康捐赠者的粪便转移给患者的治疗方法，旨在为患有严重或复发性感染的患者恢复更多样化的肠道微生物组。然而，这是一种资源密集型疗法，如果基于微生物组的治疗要更广泛地应用，就需要更加标准化、可重复和可扩展的替代方案。
为应对这一挑战，西奈山的研究人员开发了一种生产平台，能够以较低成本制造由已知细菌菌株组成的活体生物治疗产品(LBT)，而非全粪便材料。活体生物治疗产品是含有活微生物的疗法，旨在预防、治疗或治愈疾病。在这种情况下，该平台旨在受控制造条件下生产特定有益肠道细菌的组合。
使用该平台产生的第一种产品在复发性艰难梭菌感染患者中进行了评估，并与用于分离细菌菌株的同一供体来源制备的FMT直接比较。这种设计使研究人员能够比较基于未定义粪便的疗法与源自相同微生物起始材料的定义明确的实验室制造细菌产品。
在一项由共同资深作者兼共同通讯作者、西奈山伊坎医学院胃肠病学助理教授兼胃肠道微生物治疗主任Ari Grinspan博士领导的1b期头对头临床研究中，研究团队比较了通过新型平台生产的基于微生物的治疗与FMT。该研究在四组中纳入了18名参与者：
- 低剂量粪便微生物群移植
- 高剂量粪便微生物群移植
- 低剂量活体生物治疗产品
- 高剂量活体生物治疗产品
每组包含四到五名患者。
"微生物组疗法已显示出巨大潜力，但制造挑战阻碍了更广泛的临床应用。我们希望创建一种实用、可扩展的方式，生产能够一致制造并严格测试的定义明确的细菌治疗产品，"西奈山伊坎医学院免疫学和免疫治疗、遗传学与基因组科学以及医学教授、共同资深作者兼共同通讯作者Jeremiah J. Faith博士表示。
"而且，我们首次证明了基于未定义粪便的FMT与在体外制造的定义明确的LBP具有相当的安全性和有效性。我们还发现，通过FMT和LBP递送的细菌菌株在受体中持久定植，"他补充道。
该平台使用从供体粪便中分离并在受控制造条件下培养的特定细菌菌株组合。根据研究人员的说法，与传统FMT不同，传统FMT在供体之间和制备之间可能存在差异，该平台旨在大规模生产标准化的微生物疗法。这可能使评估产品成分、监测质量和开发符合制药生产要求的治疗方案变得更加容易。
"我们的目标是超越基于粪便的疗法，朝着更精确和可重复的方向发展，"Grinspan表示。
"通过精确定义包含哪些细菌菌株，我们可以更好地了解这些疗法的工作原理，并可能改善安全性、质量控制和可扩展性，"他补充道。
研究人员表示，这些发现支持了制造定义明确的微生物组治疗产品的可行性，这些产品最终可能提供比传统粪便微生物群移植更标准化的替代方案。对于临床医生需要具有成分一致性、受控生产方法和更广泛分发潜力的可靠微生物产品的疾病状况，这种方法可能尤为重要。
"我们的研究代表了向工业化规模微生物组治疗迈出的重要一步，"Faith表示。
"我们相信，定义明确的活体生物治疗产品可以帮助使这些治疗更易于获得，同时保留供体来源微生物群所见的治疗益处，"他表示。
作者指出，需要进一步的研究来评估该平台的长期疗效、安全性和更广泛的临床应用，还需要进行更多大型研究，以确认临床益处、评估持久性，并确定定义明确的细菌产品与现有基于微生物组的治疗方法在更广泛患者群体中的比较情况。
研究人员计划接下来使用该平台开发和测试用于其他炎症性和感染性疾病的活体生物治疗产品。他们还旨在将平台技术提供给从事活微生物治疗研究的其他研究人员，目的是加速将微生物组科学转化为临床护理。
尽管本研究中的15株菌组合是通过结肠镜检查给药的，但研究人员此后已开发出一种口服制剂，旨在为未来的临床研究提供更方便的给药途径。如果更大规模的试验支持其安全性和有效性，口服产品可能使治疗对患者更便捷，对医疗系统更实用。
该药物由Faith实验室的研究员、第一作者Lukas Bethlehem博士使用定制的厌氧室制造，该室遵循良好生产规范指南，用于在厌氧条件下生产活体生物治疗产品，因为许多肠道细菌不能耐受氧气。
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