圣地亚哥——一项针对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的新型口服抑制剂的治疗研究显示，在重度预处理的免疫性血小板减少症（ITP）患者中，该药物的安全性良好，并能显著提高血小板计数。这项名为LUNA 3的三期试验结果显示，接受rilzabrutinib治疗的患者中有23%在第25周达到了持续的血小板反应，而安慰剂组为0%（95%置信区间16-30，P<0.0001）。波士顿哈佛医学院的大卫·库特博士（David Kuter, MD, DPhil）在圣迭戈举行的美国血液学会年度会议上报告了这一结果。
库特博士还表示，该研究达到了所有次要终点，证明rilzabrutinib耐受性良好，减少了疲劳和救援药物的使用，并导致出血事件减少。他在会议的新闻发布会上说：“持续应答者的疲劳水平有明显改善——疲劳是ITP的一个主要组成部分——而安慰剂组的患者要么仍然感到疲劳，要么症状恶化。”
“令我们惊讶的是，那些接受了活性治疗但未达到持续应答的患者，其疲劳水平也有所改善，这表明rilzabrutinib可能具有抗疲劳或抗炎作用，因为BTK抑制有许多不同的机制。”库特博士解释道。
ITP是一种罕见的自身抗体疾病，既阻止血小板的产生，又攻击血小板，导致其破坏。最终结果是血小板计数降至每微升100,000个以下，从而定义了这种疾病。症状包括出血、血栓形成和生活质量显著下降。
目前已有多种药物用于治疗ITP。“我们已经从一代ITP疗法中走出来，那时的治疗手段是切除脾脏和用大剂量激素治疗，现在我们有了利妥昔单抗、福斯塔米尼布（Tavalisse）和血小板生成素受体激动剂（TPRAs），这些药物可以提高血小板计数，”库特博士说。
然而，仍有一些未满足的需求，因为一些患者对利妥昔单抗等药物只有短期反应，而使用TPRAs时血小板计数可能非常不稳定。库特博士表示：“我们现在进入了一个新的阶段，希望或许能够治愈这种疾病。像rilzabrutinib这样的新药不仅提高了血小板计数，还可能影响产生抗体的B细胞，使疾病消失，从而实现更长时间的缓解。这是我们的希望。”
rilzabrutinib是一种可逆的共价选择性BTK抑制剂，旨在同时减少靶向血小板的自身抗体的产生，抑制B细胞活化和炎症途径。除了ITP，该药物在天疱疮和未控制的哮喘中也显示出活性。
与第一代BTK抑制剂依鲁替尼（Imbruvica）不同，rilzabrutinib不会增加心房心律失常或血小板功能障碍的风险。“许多医生在预处理的ITP患者中使用过依鲁替尼，但受到其影响血小板功能和出血的困扰，”库特博士告诉《MedPage Today》，并补充说，rilzabrutinib是“一种更安全的治疗方法”。
新闻发布会主持人、费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的查尔斯·阿布拉姆斯博士（Charles Abrams, MD）指出，该研究包括了“最棘手的患者”，近一半的患者已接受过五种先前的治疗，其中包括28%的患者进行了脾切除术。他询问该药物在早期治疗中是否更有效。
库特博士指出，从一项I/II期研究中提取的数据表明，作为二线治疗的rilzabrutinib患者的持续应答率超过50%。“这种药物，像所有其他开发的ITP药物一样，在早期使用时效果更好，因此我认为这是治疗所有患者的良好第一步，”他说。
LUNA 3研究招募了202名重度预处理的ITP成人患者，并以2:1的比例随机分配至rilzabrutinib（每日两次，每次400毫克）或安慰剂组。患者必须患有持续或慢性原发性ITP，血小板计数低于每微升30,000个，并允许稳定剂量的其他ITP药物，如皮质类固醇或TPRAs。
参与者的中位年龄为46-47岁，63%为女性。基线时两组的中位血小板计数为15,000/μL。参与者的中位病程为6至8年；46%的患者已接受过五种先前的治疗，其中28%的患者进行了脾切除术。
主要终点是在第25周的持续血小板反应，定义为在没有救援治疗的情况下，至少8次最后12次每周访视中血小板计数达到至少50,000/μL。
研究人员还在第13周评估了血小板反应，这里定义为一次或多次血小板计数达到50,000/μL，或30,000/μL至<50,000/μL，但至少是基线值的两倍。使用这一较宽松的标准，rilzabrutinib组的血小板反应率是安慰剂组的两倍（64%对32%）。安慰剂组在第14周未应答的患者可以选择退出试验或在开放标签部分接受活性治疗。
库特博士表示，对rilzabrutinib应答的患者通常在15天内迅速应答，并在开放标签阶段维持应答。在开放标签部分的试验中，25%的患者实现了持续的血小板应答，而在整个研究期间接受rilzabrutinib治疗的患者中，持续应答率从23%增加到29%。
关于安全性，约50%的rilzabrutinib治疗患者和20%的安慰剂组患者发生了治疗相关不良事件（AEs）。BTK抑制剂组的3级及以上和严重AEs发生率均较低。rilzabrutinib组最常见的任何级别的治疗相关AEs包括腹泻（23%）、恶心（17%）、头痛（8%）和腹痛（6%）。
研究中的应答者将继续被随访28周，以进一步评估血小板反应的持久性和安全性。
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