对于患有出血障碍血友病的人来说，生活似乎总是在警觉状态中度过。如果他们在切菜时不慎割伤手指，他们必须立即注射体内缺乏或不足的凝血因子蛋白。即使是普通的牙科就诊，可能伴有少量出血，对血友病患者来说也是高度危险的。
“我们了解一些病例，未经治疗或管理不当的血友病患者在拔牙后因出血过多而死亡，”萨尔兰大学输血医学和临床血液学教授赫尔曼·艾希勒解释道。艾希勒是德国仅有的约30个专门治疗严重血友病中心之一的负责人。该研究所为出生时某些凝血因子缺乏的个体提供全面的医疗治疗。但这种高级医疗治疗的成本很高，每年每位患者的费用约为20万欧元。
凝血因子（凝血蛋白）是血液中的蛋白质，确保血液在需要时凝固。相反，抑制剂（抗凝血因子）的作用是控制凝血反应，防止形成可能危及生命的血栓（血块）。
“你可以将其想象成一对精确平衡的天平，”艾希勒教授说。“一边是促进血液凝固的蛋白质，这是确保伤口闭合的关键第一步。另一边是抗凝血因子，确保血液中的血液不会凝固。”如果这种微妙的平衡被打破，一边就会压过另一边，导致血栓形成或无法止血。
特别是那些缺乏凝血因子8和9的人，情况更为严重。如果这些凝血因子完全缺失，相关个体可能会患有严重的血友病，导致自发性出血，通常发生在大关节处。目前，常规治疗要求患者每周一到三次静脉注射缺失的凝血因子8或9，以预防出血。
“在这种预防性治疗中，患者只会接受足够的凝血因子，以防止自发性出血，”艾希勒教授解释说。“但这并不意味着他们的血液凝固功能完全正常。虽然不理想，但至少患者不再遭受自发性关节出血，如果长期未治疗，这会导致慢性关节损伤。”
然而，这种治疗只能延缓血友病最严重后果的发生。“在大多数患者中，关节损伤或在最严重的情况下，关节退化，通常要到成年后才会发生，”艾希勒教授解释说。尽管如此，到40岁时，严重血友病患者往往会出现慢性关节疼痛和生活质量严重下降。
现在，一种名为concizumab的新药可能带来缓解。concizumab是由丹麦跨国制药公司诺和诺德开发的。艾希勒教授和他的团队在该药物的临床开发中发挥了重要作用，并在最近发表于《柳叶刀血液学》的研究中证明了其有效性和耐受性。
虽然传统治疗方法旨在补充患者血液中缺失的凝血因子8或9，但concizumab——一种治疗性单克隆抗体——提供了不同的治疗方法。“与其向血液中添加缺失的凝血因子，我们实际上是阻断一个抗凝血因子，从而恢复促进凝血和抑制凝血的因子之间的微妙平衡，”艾希勒教授解释说。
具体而言，concizumab抑制抗凝血因子TFPI（组织因子途径抑制剂）的功能。在健康个体中，TFPI确保在伤口愈合过程中，损伤部位不会产生过多的中央凝血酶 thrombin。
thrombin 实际上控制着纤维蛋白的形成，纤维蛋白是一种排列成长纤维链的蛋白质。这些纤维蛋白链交织在一起，形成一个纤维网，捕获血细胞，尤其是血小板，最终形成稳定的血块。
研究人员不是直接向患者的血液中添加缺失的凝血因子8或9，而是使用concizumab来阻断TFPI的产生。通过这种方式阻断凝血酶抑制剂的作用，可以生成足够的凝血酶，使凝血发生，出血停止。
“这一发展对血友病患者意义重大，”艾希勒教授解释说，“通过阻断TFPI，损伤部位的凝血酶生成显著增加，从而启动血液凝固过程，使伤口闭合。”
这项临床三期试验共涉及148名患有严重血友病A或B（即分别缺乏凝血因子8或9的个体）的数据。“接受concizumab治疗的试验参与者的出血率显著降低，该药物使用类似于糖尿病患者使用的便携式笔进行皮下注射，非常耐受，”艾希勒教授总结了令人鼓舞的临床试验结果。
这种新的治疗方法可能有助于避免血友病的严重并发症，如退行性关节疾病，但仍需长期研究来确认这一点。“与之前的治疗方法相比，阻断TFPI的作用使血友病患者的凝血酶生成恢复正常——这是我们通常只在凝血功能正常的个体中看到的情况，”艾希勒教授说。
“一位参与试验的患者最近从自行车上摔了下来，受了很大的伤。如果没有血友病治疗，这名男子几乎肯定会遭受严重的出血并发症。但现在，几天后，他就坐在这里，就像你和我一样，他的伤口正在正常愈合。”
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