在西班牙潘普洛纳,2025年7月31日发布的一项突破性研究显示,通过阻断ENPP1蛋白并结合放疗,可使临床前模型中的三阴性乳腺癌复发率降低90%。这项由纳瓦拉大学卡门中心(Cima Universidad de Navarra)癌症中心开展的研究证实,ENPP1不仅增强肿瘤细胞抗辐射能力,还会抑制免疫系统攻击,导致癌细胞持续存在并形成转移。
这项发表在《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy)期刊的研究揭示了ENPP1在肿瘤发展中的关键作用。研究团队发现,当使用放射治疗清除残留癌细胞时,ENPP1会异常激活,赋予肿瘤细胞意想不到的辐射抵抗能力。通过联合使用另一种增强放射敏感性的化合物,成功使90%的肿瘤被根除,且显著抑制了转移扩散。
"我们首次明确发现,ENPP1在肿瘤复发中扮演着双重角色——它既能激活肿瘤细胞的抗辐射应激反应,又能削弱免疫系统的攻击。这种双重机制解释了为何传统放疗常遭遇瓶颈。"研究共同负责人、卡门中心粘附与转移研究组首席研究员费尔南多·莱坎达(Fernando Lecanda)博士解释道,"当我们将ENPP1阻断剂与特定放射增敏剂结合使用时,实现了对原发肿瘤和转移灶的双重打击。"
放射肿瘤学系的拉斐尔·马丁内斯-蒙赫(Rafael Martínez Monge)教授补充指出,该疗法的突破性在于通过双重机制提升治疗效果:一方面刺激免疫系统清除癌细胞,另一方面使残留肿瘤对放疗更敏感。这种协同作用在临床前模型中表现尤为显著,对于生存率极低的三阴性乳腺癌具有重大意义。
研究团队计划基于现有成果启动临床试验。马丁内斯-蒙赫教授强调:"我们正在寻求资金支持,预计2025年内开展针对三阴性乳腺癌患者的临床验证。虽然这是临床前数据,但其转化潜力令人振奋。更令人期待的是,这种作用机制可能适用于其他实体肿瘤。"
该研究获得西班牙卫生部、科技与创新部资助,是纳瓦拉政府支持的战略性公私合作项目的重要成果。雅诗兰黛旗下西班牙抗癌协会科学基金会(AECC)也为研究提供了额外支持。
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