心肌梗死(MI)后使用β受体阻滞剂治疗未能降低左心室射血分数(LVEF)至少为50%患者的全因死亡、心肌梗死或心力衰竭发生率,该结论源自五项随机对照试验的荟萃分析结果。此项研究在2025年美国心脏协会(AHA)科学会议上公布,并发表于《新英格兰医学杂志》。
研究共同作者、西班牙马德里国家心血管研究中心心脏病学教授博尔哈·伊巴涅斯(Borja Ibáñez)医学博士、哲学博士向Medscape医学新闻表示,该荟萃分析的动因源于2017年欧洲心脏病学会ST段抬高型心肌梗死管理临床实践指南制定过程中的观察。"所有可用的随机试验均在再灌注时代之前、常规侵入性管理普及前、完全血运重建技术应用前以及双联抗血小板治疗和他汀类药物广泛使用前完成,"伊巴涅斯解释道,"在1980年代的早期试验中,β受体阻滞剂主要通过减少恶性心律失常和预防心力衰竭进展而显效。但在现代临床实践中,射血分数保留患者的恶性心律失常和心力衰竭发生率极低。"伊巴涅斯指出,这一发病率变化使β受体阻滞剂在射血分数保留患者中的必要性受到重大质疑。
独特的合作努力
为解答这一临床问题,伊巴涅斯及其团队整合了五项开放标签随机对照试验的17,801名患者数据:REBOOT(n=7459)、REDUCE-AMI(n=4967)、BETAMI(n=2441)、DANBLOCK(n=2277)和CAPITAL-RCT(n=657)。所有试验均将近期心肌梗死、无其他β受体阻滞剂使用指征且LVEF≥50%的患者随机分配至β受体阻滞剂治疗组或非治疗组。伊巴涅斯将该研究描述为"独特的合作努力",涉及欧洲、日本和新西兰的研究团队,各方目标一致地将高质量随机证据整合为权威荟萃分析。"由于所有五项试验均由研究者发起且专为解答关键临床问题而设计,协作过程水到渠成,"伊巴涅斯表示,"多数试验结果高度一致,尽管BETAMI和DANBLOCK等少数试验显示心肌梗死风险轻微降低的信号,这更凸显整合全部数据的重要性。"
相似的临床结局
荟萃分析以全因死亡、心肌梗死或心力衰竭的复合终点作为主要观察指标。总体而言,49.6%的患者接受β受体阻滞剂治疗,50.4%未接受该治疗。在中位随访3.6年期间,β受体阻滞剂组与非治疗组的主要终点事件发生率相近(8.1% vs 8.3%;P=0.54)。进一步分析各单项终点显示:
- 全因死亡风险比(HR)为1.04(95%置信区间0.89-1.21)
- 心肌梗死风险比(HR)为0.89(95%置信区间0.77-1.03)
- 心力衰竭风险比(HR)为0.87(95%置信区间0.64-1.19)
纽约大学格罗斯曼医学院医学教授桑尼尔·V·拉奥(Sunil V. Rao)医学博士(未参与本研究)表示,这些数据表明在当代治疗背景下,β受体阻滞剂在左心室射血分数正常患者中的作用可能有限。但拉奥强调:"此结论不适用于存在低射血分数、心房颤动或高血压等其他适应症的患者,也不适用于急性心肌梗死伴高血压和心动过速等需β受体阻滞剂控制的急症场景。"
机制解析
伊巴涅斯指出,研究结果的理论基础在于β受体阻滞剂在心肌梗死后起效的三大机制:抑制恶性心律失常、预防不良心室重构及抗心绞痛作用。"射血分数保留患者(定义为疤痕组织较小)的恶性心律失常风险和心室重构可能性均极低,"伊巴涅斯解释道,"此外,由于患者接受当前标准治疗(包括完全血运重建),对β受体阻滞剂抗心绞痛特性的需求微乎其微。因此,在当代随机试验中,该人群未观察到具有临床意义的获益并不意外。"
对心肌梗死后治疗的影响
拉奥认为,这些发现将对临床实践产生重大影响:"心肌梗死后患者需服用多种药物,若能停用部分获益甚微的药物,将使患者受益。"但他同时强调,当前使用β受体阻滞剂的患者应在调整用药前咨询心脏科医生。"至关重要的是,β受体阻滞剂对左心室射血分数降低患者具有显著益处,本荟萃分析不适用于此类患者,"拉奥补充道。伊巴涅斯指出,能在如此短时间内生成大规模随机证据并解答长期临床难题的机会极为罕见,"此项合作代表了循证心肌梗死后治疗的重要进步。"
伊巴涅斯和拉奥均声明不存在相关财务利益冲突。布莱恩·埃利斯是居住在美国西南弗吉尼亚州的自由撰稿人及编辑。
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