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我们饶有兴趣地阅读了Fouda等人发表在《Stroke》杂志上的文章《米诺环素在急性脑出血中的应用：早期随机试验》。尽管米诺环素在改善缺血性卒中后的临床效果尚不明确，但其在缺血性卒中中的安全性已得到充分证实。然而，迄今为止，米诺环素在脑内出血(ICH)中的安全性及临床效果仍不明确。
在当前研究背景下，寻找能改善ICH临床结果的神经保护剂尤为重要，因为近期针对血肿扩大的试验未能显示临床益处。米诺环素已被证明是一种MMP-9（基质金属蛋白酶-9）抑制剂。这提供了一种潜在机制，即MMP-9抑制可维持血脑屏障完整性并减少神经病理学中的血肿周围水肿。
我们认为我们最近进行的随机、安慰剂对照、双盲试验《米诺环素与基质金属蛋白酶抑制在急性脑内出血中的应用：一项初步研究》补充了Fouda等人的研究结果。两项研究都令人信服地表明，米诺环素在ICH中可以安全使用。然而，方法学上的几个差异提供了独特的见解。首先，剂量和给药途径（静脉注射与口服）不同。在Fouda等人的研究中，给予标准剂量的400 mg静脉注射，随后口服4天，作者认为平均约为4 mg/kg。相比之下，我们遵循先前描述的剂量，即10 mg/kg静脉注射（每日最大700 mg）持续5天。我们的平均给药方案为7.7 mg/kg，表明ICH患者可以耐受更大剂量的静脉注射。
其次，尽管两项研究均报告MMP-9水平无显著变化，但这可能无法全面反映情况。我们报告了几项有趣的趋势，表明米诺环素实际上可能降低血清MMP-9水平。在查看我们的结果时，尽管第3天评估MMP-9水平的绝对值显示无差异，但在第5天观察到MMP-9水平的趋势（安慰剂组为472 [±235] ng/mL，试验组为282 [±158] ng/mL；P=0.052）。由于缺乏人类MMP-9的标准生理水平、与脑损伤预测升高相关的不确定性，以及神经损伤后生理和病理MMP-9升高的时间不确定性，使得分析变得复杂。因此，分析MMP-9水平差异可能实际上更可靠。当我们观察设定时间点（入院时、第3天和第5天）之间的MMP-9差异时，发现第3天和第5天之间的MMP-9差异最为显著。
尽管两项研究的样本量均不足以评估临床效果，但它们为未来试验奠定了基础。鉴于当前的研究环境，针对缓解ICH中继发性损伤机制的治疗方法可能是下一个可行目标。
Jason J. Chang, MD
华盛顿特区MedStar华盛顿医院中心重症医学科
Nerses Sanossian, MD
南加州大学Keck医学院神经病学系洛杉矶
Georgios Tsivgoulis, MD, PhD
田纳西大学健康科学中心神经病学系孟菲斯
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