我们发表在《自然·代谢》杂志上的新研究显示,服用常见补充剂葡萄糖胺的阿尔茨海默病患者五年内死亡风险比未服用者高出25%。
葡萄糖胺是一种糖分子,作为缓解关节疼痛和关节炎的非处方药物销售。每年有超过4000万美国人服用它。
我们发现葡萄糖胺还影响了处于记忆丧失最早阶段的人群,这种情况称为轻度认知障碍。处于痴呆早期阶段且服用葡萄糖胺的人,发展为完全型阿尔茨海默病的可能性高出25%。
我们对阿尔茨海默病患者的分析基于佛罗里达大学健康系统的匿名医疗记录。我们纳入了2.4万名痴呆症患者和4.1万名轻度认知障碍患者,比较了服用葡萄糖胺与未服用者的情况。
随后,我们在具有阿尔茨海默病样症状的基因工程小鼠身上进行实验,以确定葡萄糖胺可能影响大脑的潜在机制。我们发现,阻断产生葡萄糖胺等糖分的酶可以改善小鼠的痴呆症状。相反,给这些小鼠喂食葡萄糖胺会使记忆丧失恶化。给予相同补充剂的健康小鼠则未显示任何影响。
为何重要
美国食品药品监督管理局(FDA)将葡萄糖胺归类为膳食补充剂,而非处方药。因此,任何人都可以在不看医生的情况下在柜台购买。
葡萄糖胺是一种氨基糖。由葡萄糖和称为谷氨酰胺的氨基酸组成,这些分子被身体用于构建新细胞。由于葡萄糖胺不被视为必需营养素,葡萄糖胺缺乏症并不是公认的疾病。然而,人们基于有关其改善关节健康(尤其是膝盖)的轶事报告服用这种补充剂。
十多年来,我和我在佛罗里达大学的团队一直在研究大脑如何使用和处理糖分,以及阿尔茨海默病患者身上这种化学过程出了什么问题。
与阿尔茨海默病相关的较少为人知的问题是,脑细胞和蛋白质表面积累过多的糖涂层。脑细胞和蛋白质表面通常携带短链糖分子,称为N-糖链。这些糖分子引导新合成的蛋白质形成三维结构,并帮助其附着在与其协同工作的其他蛋白质上。
但在阿尔茨海默病患者中,这些糖链会堆积在它们不该出现的地方。其下方的蛋白质开始失效,导致记忆丧失和细胞死亡。这种情况称为过度糖基化。
鉴于约有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病,我们估计其中许多人也因关节健康问题而服用葡萄糖胺。我们推测这种糖胺可能加剧认知能力下降。
早前的研究将葡萄糖胺补充剂与认知健康成年人的"较低痴呆风险"联系起来。我们的发现并不与这些报告相矛盾,而是对其进行了限定。虽然葡萄糖胺对健康大脑似乎安全且可能有保护作用,但它可能对已经出现认知能力下降的大脑有害。
尚不明确的问题
由于我们的研究基于患者记录而非对人类的对照实验,因此无法证明葡萄糖胺导致认知能力更快下降——只能表明两者存在关联。
回答这个问题需要一项随机向部分患者给予葡萄糖胺而向其他患者不给予的研究。但如果葡萄糖胺可能增加痴呆风险,给患者服用葡萄糖胺将是不道德的。
此外,我们目前尚不清楚葡萄糖胺对记忆问题患者大脑的明显危害是否取决于剂量、补充剂品牌或服用时长。我们也不确定这一发现是否适用于其他形式的痴呆。
下一步研究
测试葡萄糖胺是否直接导致认知能力下降的一种方法是对停止服用葡萄糖胺的患者进行临床试验。我们数据库中约8%的痴呆患者属于这一类别。我们希望跟踪他们数年,观察停止服用补充剂是否会减缓他们的认知能力下降。
我们还在筛选能够阻断N-糖链分子并减少脑细胞糖分堆积的化合物,以观察这是否可能减缓或逆转阿尔茨海默病。
最后,我们计划探索其他与葡萄糖胺类似方式被身体分解的补充剂是否对认知能力下降的大脑携带类似风险。
研究简报是对有趣的学术工作的简要介绍。
本文转载自The Conversation(一家非营利、独立的新闻机构,致力于为您提供事实和可信分析,帮助您理解我们复杂的世界)。作者:Ramon Sun,佛罗里达大学
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Ramon Sun获得美国国立卫生研究院(NIH)资助。他与Little Warriors基金会有关联。
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