(《对话》)- 我们团队在《自然代谢》期刊发表的一项新研究发现,服用常见补充剂葡萄糖胺的阿尔茨海默病患者在五年内死亡的可能性比未服用者高25%。
葡萄糖胺是一种作为关节疼痛和关节炎治疗的糖分子。每年有超过4000万美国人服用这种补充剂。
我们发现葡萄糖胺也会影响处于记忆丧失最早期阶段的人群,即"轻度认知障碍"患者。处于痴呆症早期阶段且服用葡萄糖胺的人发展为完全性阿尔茨海默病的可能性高25%。
我们对阿尔茨海默病患者的分析基于佛罗里达大学健康系统的匿名医疗记录。研究纳入了24,000名痴呆症患者和41,000名轻度认知障碍患者,比较服用葡萄糖胺与未服用者的情况。
随后,我们在具有阿尔茨海默病样症状的小鼠身上进行实验,以确定葡萄糖胺可能影响大脑的潜在机制。研究发现,阻断制造类似葡萄糖胺这类糖分子的酶可以改善小鼠的痴呆症状。相反,给相同的小鼠喂食葡萄糖胺会使记忆丧失恶化。而健康小鼠服用相同补充剂则未显示不良影响。
为何重要
美国食品药品监督管理局将葡萄糖胺归类为膳食补充剂,而非处方药。因此,人们无需咨询医生即可在柜台购买。
葡萄糖胺是一种"氨基酸糖"。它由葡萄糖和一种名为谷氨酰胺的氨基酸组成,这些分子被身体用来构建新细胞。由于葡萄糖胺不被视为必需营养素,葡萄糖胺缺乏并不是公认的疾病。然而,人们基于口口相传的报告服用该补充剂,认为它可改善关节健康,尤其是膝关节健康。
十余年来,我和佛罗里达大学的团队一直在研究大脑如何使用和处理糖分,以及阿尔茨海默病患者体内糖化学过程的异常。
阿尔茨海默病相关的较少为人知的问题之一是脑细胞和蛋白质会积累额外的糖涂层。脑细胞和蛋白质表面通常携带短链糖分子,称为N-聚糖。这些糖分子指导新合成的蛋白质形成其三维结构,并帮助其与其他相关蛋白质结合。
但在阿尔茨海默病患者体内,这些糖链会堆积在错误的位置。底下的蛋白质开始失效,导致记忆丧失和细胞死亡。这种情况被称为"过度糖基化"。
鉴于约有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病,我们估计其中许多也同时服用葡萄糖胺来维护关节健康。我们假设这种糖胺可能正在加剧认知衰退。
早先的研究已经将葡萄糖胺补充剂与认知健康成年人较低的痴呆风险联系起来。我们的发现并不与这些报道相矛盾,而是提供了限定条件。虽然葡萄糖胺对健康大脑似乎安全且可能具有保护作用,但对于已经出现认知衰退的大脑,它可能有害。
仍不清楚的方面
由于我们的研究基于患者记录,而非对人类进行的对照实验,因此无法证明葡萄糖胺会导致认知衰退加速——只能证明两者存在关联。
回答这个问题需要一项随机向部分患者给予葡萄糖胺而向其他患者不给予的研究。但如果葡萄糖胺可能增加痴呆症风险,向患者提供葡萄糖胺在伦理上是不合适的。
此外,我们还不确定葡萄糖胺对记忆问题患者大脑的潜在危害是否取决于剂量、补充剂品牌或服用时间长短。我们也不知道这一发现是否适用于其他形式的痴呆症。
下一步研究
一种测试葡萄糖胺是否直接导致认知衰退的方法是针对曾服用葡萄糖胺然后停用的患者进行临床试验。我们数据库中约8%的痴呆症患者属于这一类。我们希望跟踪他们数年,观察停止服用补充剂是否会减缓他们的认知衰退。
我们还在筛选可以阻断N-聚糖分子并减少脑细胞糖分积累的化合物,以观察是否可能减缓或逆转阿尔茨海默病。
最后,我们计划探索其他被身体以类似方式分解的补充剂是否对经历认知衰退的大脑具有类似的潜在风险。
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