肠道微生物失衡如何可能加剧ASD的严重性并突出益生菌和粪菌移植等潜在疗法以缓解症状。
在最近发表于《Nutrients》杂志上的一项研究中，研究人员评估了肠道微生物组与自闭症谱系障碍（ASD）之间的关系。
ASD：患病率、症状和病因
ASD是一组复杂的神经发育障碍，其特征是重复性和局限性的行为模式以及社交沟通困难。全球约有1%的人口受ASD影响，男性比女性更有可能被诊断为这种疾病。
ASD可能是由遗传、表观遗传和环境因素的综合作用引起的，包括免疫失调。例如，患有ASD的儿童往往表现出促炎细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及抗炎细胞因子如IL-4和IL-10水平升高。
高龄父母、由于创伤、缺血和低氧引起的出生并发症、剖宫产分娩以及母亲肥胖和/或糖尿病的存在也可能增加儿童患ASD的风险。
ASD中的胃肠道症状
患有ASD的个体更容易出现其他健康状况，其中包括注意力缺陷多动障碍（ADHD）、胃肠道（GI）疾病、焦虑症、癫痫和睡眠障碍，比没有ASD的兄弟姐妹更为常见。事实上，目前估计有74%的ASD患者至少有一种共病，其中胃肠道疾病在ASD儿童中最常报告。
这些胃肠道疾病可能表现为便秘、腹泻、腹痛和/或胃食管反流病（GERD），患病率为9-91%。这些疾病的严重程度似乎是剂量依赖性的，即更严重的胃肠道症状出现在更强烈的神经精神症状存在的情况下。
肠道微生物失衡如何影响儿童ASD的进展？
在胃肠道内，一个多样化的微生物群落被称为肠道微生物群，对于维持生理稳态至关重要。例如，肠道微生物群的一些代谢功能包括膳食纤维的消化、短链脂肪酸（SCFA）的产生、通过促进黏液分泌来维持肠道屏障的完整性，以及释放抗菌肽和免疫球蛋白A（IgA）。
肠道微生物失衡已被认为通过多种机制导致ASD中观察到的胃肠道和神经精神症状，这些机制包括免疫失调、肠道-大脑通信中断以及肠壁通透性增加。
自闭症儿童通常表现出乳杆菌属物种的丰度增加、拟杆菌门/厚壁菌门比例降低以及脱硫弧菌属的轻微增加。多项研究还报告了该患者群体中梭状芽孢杆菌、肠杆菌科、疣微菌门、梭杆菌门、大肠杆菌、普雷沃氏菌、阿克曼菌和粪杆菌的变化。
S100钙结合蛋白β亚单位水平的升高也可能通过增强神经炎症和促进与促炎细胞因子的协同作用而促进ASD的发展。这些代谢紊乱可能通过甲基化和再甲基化能力受损而加剧ASD症状并影响神经系统功能。
不同阶段的ASD已与多种高谷氨酰胺和低谷氨酰胺机制相关。兴奋性谷氨酸途径也通过其在肠道-大脑轴中的作用和促进跨突触信号传递而在ASD的发病机制中发挥作用。
针对微生物组治疗ASD
避免/限制食物摄入障碍（ARFID）在ASD患者中的发展可能源于感觉处理困难、行为灵活性差和焦虑，从而导致持续的营养缺乏和社会挑战。
ARFID通过破坏微生物多样性及其组成而增加了失衡的风险，这影响了肠道-大脑轴。因此，针对微生物组的疗法具有改善ASD患者神经发育和行为结果的潜力。尽管饮食干预被认为是管理ASD症状的一种非侵入性策略，但这一人群中的广泛ARFID与显著的挑战相关。
现有证据表明，益生菌通过恢复健康的肠道微生物群来调节与ASD相关的症状。益生菌产生的短链脂肪酸还可以减少肠道炎症并加强肠道屏障。
益生菌影响参与情绪调节、社交行为和认知功能的神经递质合成。然而，需要进一步的研究来验证初步证据，证明益生菌补充剂作为ASD治疗的积极效果。
粪菌移植（FMT）涉及将健康供体的肠道微生物群转移到ASD患者的体内，以恢复健康的微生物多样性。这种策略可以缓解与ASD相关的胃肠道症状，如腹胀、持续性便秘或腹泻。因此，那些对常规治疗无反应的ASD患者可能会从特定微生物种类的FMT中受益。
结论
肠道微生物失衡通过影响中枢神经系统的多种机制影响ASD症状的严重性。虽然诸如饮食调整和FMT等干预措施具有恢复这种微生物失衡并减轻ASD患者的胃肠道状况和行为症状的潜力，但这些疗法的长期效果和安全性仍不清楚。
未来还需要进一步研究以明确母亲和早期生活抗生素暴露是否影响ASD的风险。
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