一种廉价的非处方睡眠激素对约五分之一的夜班工作者可能产生的益处远不止帮助他们在白天入睡。发表在《职业与环境医学》期刊上的一项小型临床试验——并于2026年5月30日被ScienceDaily重新引起公众关注——发现,夜班工作者在白天睡眠前服用3毫克褪黑激素补充剂后,其经过验证的DNA修复生物标志物水平显著高于服用安慰剂的对照组。这一发现意义重大,因为国际癌症研究机构已将慢性夜班工作归类为可能对人类致癌的物质,而DNA修复能力受损是解释这一关联的主要生物学机制之一。
为何夜班工作会损伤DNA
对于护士、急救医护人员、货运工人、工厂操作员和安保人员——这一群体约占全球劳动力的20%,估计达7亿人——昼夜节律紊乱是职业常态。当人体被迫在夜间保持清醒时,人工光照会抑制其自然产生的褪黑激素。褪黑激素由大脑松果体产生,在黑暗中自然升高;对于夜班工作者来说,这些黑暗时段恰逢工作时间,因此激素从未收到升高的信号。
这种抑制会产生连锁后果。人体细胞持续暴露于活性氧——由正常新陈代谢产生的化学不稳定分子——这些物质会氧化DNA碱基并造成损伤,如果得不到修复,这些损伤会积累并最终导致与癌症相关的突变。褪黑激素具有已知的抗氧化特性,并在睡眠期间协调身体的修复过程。当其产量连续多年被抑制时,身体清除这种氧化损伤的能力似乎会减弱。国际癌症研究机构已将夜班工作归类为2A类——"可能对人类致癌"——这一认定最初于2007年发布,并在2019年审查了十余年额外证据后重新确认。
试验测量内容及发现
由乌梅玛·扎尼夫(Umaimah Zanif)和帕尔维恩·巴蒂博士(Dr. Parveen Bhatti)领导的团队在BC癌症研究所和不列颠哥伦比亚大学开展了首个随机、安慰剂对照试验,专门设计用于测试褪黑激素补充是否能改善夜班工作者的氧化DNA修复能力。
该研究招募了40名18至50岁的参与者,他们每周至少连续工作两个夜班,每个班次至少七小时,且持续至少六个月。参与者均无睡眠障碍或慢性健康问题。一半参与者被分配在夜班后白天睡眠前约一小时随餐服用3毫克褪黑激素药片,持续四周;另一半则在同一时间表下服用相同的安慰剂。参与者佩戴活动追踪器以监测实际睡眠时长。
研究人员测量了尿液中8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2′-deoxyguanosine,简称8-OHdG)的水平——这是一种公认的氧化DNA损伤修复能力生物标志物。当身体的细胞机制识别并切除氧化的DNA碱基时,修复后的片段会通过尿液排出;尿液中8-OHdG浓度越高,表明修复活动越活跃。在服用褪黑激素的组别中,白天睡眠期间尿液8-OHdG水平较安慰剂组高出80%——即1.8倍。作者将这一发现描述为"接近统计学显著",p值为0.06,意味着它刚好低于统计学显著性的常规阈值,需谨慎解读。
值得注意的是,这种效果并未延续到随后的夜班:在工作期间,两组之间的8-OHdG水平没有显著差异。益处似乎仅限于服用褪黑激素的睡眠阶段。
褪黑激素如何在睡眠期间增强DNA修复
当氧化的DNA碱基积累——特别是8-氧代鸟嘌呤,这是活性氧引起的最常见损伤之一——身体的细胞机制会通过修复过程将其清除,并将切除的片段释放到血液中,最终进入尿液。褪黑激素似乎在睡眠期间协调这一过程。研究人员提出,通过在夜班后白天睡眠期间恢复褪黑激素信号,补充剂帮助恢复了因工作时间表紊乱而被抑制的部分昼夜节律修复协调。
该研究测量了修复生物标志物,而非直接测量潜在的修复通路,因此褪黑激素如何在白天睡眠期间增强8-OHdG信号的确切分子机制仍需进一步研究。该试验确立的是,在真实世界夜班工作的背景下,可测量的、与修复相关的生物标志物对褪黑激素有反应——这是在受控临床环境中首次获得这一发现。
夜班工作如何增加癌症风险
夜班工作与癌症之间的联系并非基于单一机制。国际癌症研究机构2019年的综述指出,昼夜节律紊乱、激素信号改变、免疫功能变化、代谢紊乱和DNA修复受损是导致这一关联的贡献途径。DNA修复途径尤为重要,因为它持续运行——身体始终在产生和清除作为正常细胞过程副产品的氧化DNA碱基,任何对这种清除能力的慢性损害都会在数年甚至数十年内导致未修复的基因组损伤缓慢积累。
加拿大癌症协会资助了巴蒂博士2022年的行动研究拨款,该协会将这一发现描述为"为夜班工作者癌症预防开辟了潜在的新途径"。巴蒂博士将受损的氧化DNA损伤修复描述为"可能是夜班工作致癌性的一个令人信服的机制",并指出试验结果"值得未来进行更大规模的研究"。
重要局限性需客观评估
研究人员明确指出该试验无法确立的内容。仅40名参与者,研究规模不足以得出广泛结论。大多数参与者在医疗行业工作,这意味着结果可能不适用于制造业、物流或紧急服务行业的夜班工作者。主要发现的接近统计学显著性意味着不能排除偶然性作为观察到的差异的解释。该试验也无法控制工作时间以外的自然光照暴露,这会独立影响循环中的褪黑激素水平。
最关键的是,该研究测量的是与DNA修复活动相关的生物标志物——而非癌症发病率、癌症风险或实际肿瘤形成。从尿液生物标志物的转变到工作生涯中癌症发生率的有意义降低之间存在巨大差距,需要大规模、长期干预试验才能填补。
安全性并非理所当然:长期使用褪黑激素的潜在代价
对于考虑使用褪黑激素的夜班工作者,2025年11月的一项并行发现值得密切关注。在美国心脏协会2025年科学会议(American Heart Association's Scientific Sessions 2025)上报告的研究显示,在13万多名失眠且使用褪黑激素至少一年的成年人中,该补充剂与心力衰竭诊断风险增加90%、心力衰竭住院率上升以及全因死亡率升高相关——与未使用褪黑激素的匹配对照组相比。该研究也是初步的,无法确立因果关系,但数据集的规模使得这一信号值得关注。
在美国,褪黑激素作为不受监管的膳食补充剂在柜台销售;食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)未批准其用于任何医疗状况。在英国,它仅作为处方药提供。这些监管差异反映了关于适当使用条件的真实不确定性。BC癌症试验使用了3毫克剂量——一种常见的非处方强度——但有些产品含有显著更高的剂量,且实际含量已被发现与标签声明相差甚远。
研究人员建议的下一步
BC癌症团队明确呼吁进行更大规模的试验,研究不同剂量、更长的补充周期和更多样化的人群。巴蒂博士指出,任何多年从事夜班工作的人需要在整个相同期间持续服用褪黑激素,以最大化任何潜在的保护作用——这种长期暴露突显了在提出任何建议之前了解长期安全性的重要性。
目前,管理轮班工作健康负担的选项主要仍是行为层面的:仔细安排睡眠窗口、控制光照疗法和饮食调整。如果在更大规模试验中得到验证,像褪黑激素这样易于获取的药理学干预措施将代表一个有意义的补充。对于数亿健康受工作时间影响的工人来说,这个问题值得深入研究。
目前,实用的要点不是处方,而是一场对话:担心工作时间表累积健康影响的夜班工作者可能有理由向职业健康医生咨询褪黑激素,作为更广泛健康管理计划的一部分——同时要理解,证据基础仍处于早期阶段,长期安全性问题仍未解决。
常见问题解答
褪黑激素能降低夜班工作者的癌症风险吗?
发表在《职业与环境医学》期刊上的一项小型临床试验发现,与安慰剂相比,夜班工作者在白天睡眠前服用3毫克褪黑激素可使DNA修复生物标志物提高80%,这表明它可能支持被认为将轮班工作与癌症风险联系起来的生物学机制之一。然而,该研究并未测量癌症发病率,且其主要发现接近统计学显著性,因此在确认褪黑激素对癌症风险的保护作用之前,需要更大规模的试验。
夜班工作者应该服用多少褪黑激素?
随机试验使用了3毫克剂量,在夜班后白天睡眠前约一小时随餐服用。这在美国和加拿大属于常见的非处方范围,尽管褪黑激素在英国仅作为处方药提供。研究人员尚未确定更高或更低剂量是否更有效或更安全,研究团队已呼吁进行测试不同剂量的更大规模研究。
为何夜班工作者癌症风险更高?
国际癌症研究机构将夜班工作归类为2A类——可能对人类致癌——这一分类基于将其与乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌发病率升高相关联的证据。主要的生物学解释包括夜间光照导致的褪黑激素产量抑制、DNA修复能力受损、激素信号紊乱、免疫功能变化和代谢紊乱——这些都是身体内部时钟与外部工作时间表之间长期错位的下游效应。
长期每晚服用褪黑激素安全吗?
长期使用褪黑激素的安全性数据仍然有限。在2025年美国心脏协会科学会议上提出的一项初步研究,基于13万多名失眠成年人的记录,发现服用褪黑激素至少一年的人与未使用褪黑激素的匹配对照组相比,心力衰竭风险和全因死亡率显著升高。这种关联尚未被确认为因果关系,但其规模足以引起警惕。美国食品药品监督管理局不将褪黑激素作为药物监管,且产品质量在不同品牌间差异显著。
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