治疗新范式
近年来,肥胖已从被视为仅靠饮食和运动解决的“意志力”问题,转变为被认可为具有复杂生物学根源的慢性疾病。这一新视角恰逢GLP-1受体激动剂及其组合等强效药物的出现,这些药物作用于大脑和新陈代谢,帮助持续减轻体重及相关并发症。最知名的药物包括司美格鲁肽(semaglutide)和替泽帕肽(tirzepatide),更有效的药物已在研发中。2023年,重大研究(SELECT)表明,司美格鲁肽不仅能促进减肥,还能降低肥胖人群的心脏病发作和心血管死亡风险。因此,2024年美国食品药品监督管理局(FDA)扩大了其用于心脏病预防的用途——这一决定性步骤彻底改变了治疗规则。
效果与维持
替泽帕肽在短短一年多时间内可实现15%至21%的体重减轻,近期比较研究表明其效果可能优于司美格鲁肽。长期来看,部分体重可能反弹,但若持续治疗,健康益处仍能维持。新型分子如瑞他鲁肽(retatrutide)或阿米克肽(amycretin)的减重效果接近减肥手术水平,展现出极具前景的未来。
对全球健康的影响
若这些药物得到广泛且可持续的应用,可显著降低2型糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停和心脏病的发病率。司美格鲁肽用于心血管预防的批准已改变医疗实践:心脏病专家现将其纳入标准治疗方案。然而,获取存在严重不平等——例如在美国,仅部分州承担费用,资源匮乏国家获取难度更大。研究表明这些药物具有成本效益,健康收益能合理化支出,但当前价格过高,大规模应用可能导致卫生系统预算激增。关键争议在于长期节省(如减少心脏病发作和糖尿病病例)能否抵消即时成本。
安全性与长期影响
最常见副作用为消化系统问题(恶心、呕吐、腹泻或便秘),也可能出现胆结石,罕见情况下引发胰腺炎。部分患者减脂同时流失肌肉质量,需结合力量训练和营养管理。另一挑战是停药后体重易反弹,印证了肥胖需慢性治疗的理念。目前尚无5年以上安全数据,密切随访至关重要。最合理策略是优先用于高风险患者(如已患心血管疾病或2型糖尿病者),卫生系统需探索创新支付模式(如费用与疗效挂钩),并确保公平获取,同时必须辅以生活方式调整和运动计划。
未来展望
若价格下降、覆盖扩大且安全性获验证,这些药物或将成为人群预防与减肥手术间的中间选项。其在减少心脏病发作、糖尿病和残疾方面的潜力巨大,但若未制定明确的获取政策和患者筛选标准,恐导致支出增加却未能充分收获健康效益。
黑市与欺诈问题
药物成功也引发乱象:互联网出现司美格鲁肽和替泽帕肽的假冒产品,无授权药店提供可能无效或危险的“复合”制剂。此外,许多非处方补充剂掺入西布曲明(sibutramine)等危险物质,导致剂量不准、污染、疗效丧失及严重副作用。明确建议为:仅凭处方在授权药店购买,核查包装与批号,并向卫生部门举报可疑产品。
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