新潟大学的研究人员对日本人群中APOE-e4纯合子(e4*4)与阿尔茨海默病(AD)相关的风险进行了近30年来的首次全面重新评估。他们的研究结果表明，尽管风险仍然显著，但比自20世纪90年代以来广泛引用的估计值要低。
AD是全球最常见的痴呆症病因。在影响疾病风险的众多因素中，APOE基因被认为是晚发性AD最强的遗传风险因素。已知继承了两个APOE-e4变异体拷贝的个体患该疾病的风险特别高。
1997年，一项具有里程碑意义的国际荟萃分析报告称，与携带最常见的APOE基因型e33的个体相比，日本e44个体患AD的风险高出30多倍(Farrer LA等，JAMA [1997])。这一估计值在近三十年的科学文献中被反复引用。然而，自那以后，日本已发表了许多额外的病例对照研究，需要基于更大量的证据进行更新评估。
为解决这一问题，研究团队系统回顾并整合了21项日本病例对照研究的数据。通过整合现有证据，他们发现e4*4与AD风险增加约12至15倍相关。尽管这仍然是已知的最强遗传风险因素之一，但它明显低于长期估计的20至30多倍的风险(Farrer LA等，JAMA [1997]；Bertram L等，Nat Genet [2007])。
"e4*4在日本人群中仍然是AD的一个非常强的遗传风险因素，"新潟大学的准教授宫下明典博士解释道。"然而，我们的研究结果表明，风险并不像以前认为的那么极端。通过纳入过去三十年积累的证据，我们能够提供一个更可靠和最新的估计值。"
该研究还表明，在日本人群中观察到的风险与针对欧洲血统人群的大规模研究报告的估计值大致相当(Farrer LA等，JAMA [1997]；Bertram L等，Nat Genet [2007]；Belloy ME等，JAMA Neurol [2023])。这一发现，加上来自中国人群的显示类似效应大小的证据(Liu M等，Sci Rep [2014])，表明e4*4的影响可能比以前认为的在不同人群中更为一致。
"准确的风险估计对研究和临床实践都至关重要。随着该领域朝着早期诊断和预防AD的方向发展，可靠的遗传风险信息将变得越来越重要。"
——新潟大学教授池内武教授
研究人员认为，他们的发现为遗传风险评估和旨在疾病预防的未来研究提供了更新的基础。他们还强调，携带APOE-e4变异体并不能保证一个人会发展成AD，因为许多环境和生活方式因素也对疾病风险有贡献。
该研究强调了随着新证据的积累而定期重新评估长期存在的科学假设的重要性，并展示了更新的分析如何能够完善我们对不同人群中疾病风险的理解。
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