糖皮质激素是一种常用于缓解癌症相关症状的药物，但根据南加州大学凯克医学中心（Keck Medicine of USC）的一项最新研究，它可能是某些免疫疗法在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）时失败的主要原因。
这项研究今天发表在《癌症研究通讯》（Cancer Research Communications）上，结果显示，在接受特定类型免疫疗法（即免疫检查点抑制剂，ICIs）之前或期间使用高剂量类固醇的患者，其肿瘤缩小的程度低于未使用类固醇的患者，并且生存期也较短。
“即使考虑了疾病的分期和进展情况等多种其他因素，类固醇仍然是某些免疫疗法无效的最大预测因素。”该研究的主要作者、凯克医学肿瘤学家兼免疫学家伊藤文人博士（Fumito Ito, MD, PhD）表示。
此外，研究人员还揭示了类固醇与部分免疫疗法不兼容的潜在机制。“我们的研究发现，类固醇会阻止人体天然抗癌细胞——T细胞的成熟。这使得它们无法像平常一样强烈地攻击癌细胞，从而导致患者的预后更差。”伊藤文人说道，他同时也是南加州大学诺里斯综合癌症中心（USC Norris Comprehensive Cancer Center）转化与临床科学研究项目的成员及联合负责人。“虽然此前已有研究表明类固醇可能对免疫疗法的有效性产生负面影响，但我们是首批确定其可能的因果关系的研究团队之一。”
伊藤文人及其同事还发现，类固醇会阻断体内的循环生物标志物——这些血液中的细胞碎片可以向肿瘤学家发出癌症进展的信号，以便他们调整患者的治疗方案。
“如果没有循环生物标志物来指导决策，肿瘤学家将无法有效地治疗癌症，患者也可能错过最适合他们的治疗方案。”伊藤文人补充道。
两种相互竞争的药物
本研究探讨了类固醇对一种名为免疫检查点抑制剂（ICIs）的免疫疗法的影响。ICIs通过阻断防止T细胞攻击癌细胞的蛋白质，帮助人体免疫系统对抗癌症。ICIs常被用于治疗最常见的肺癌类型——非小细胞肺癌。
类固醇通常被用来缓解癌症或治疗相关的症状，原因多种多样，例如疲劳、呕吐，或更严重的副作用如脑肿胀和肺部炎症。类固醇通过抑制免疫系统来减少引发这些症状的炎症。
研究方法
伊藤文人及其研究团队回顾性分析了277名II-IV期非小细胞肺癌患者的医疗记录，这些患者单独接受ICIs治疗或与其他疗法联合治疗。他们在三个中心（包括南加州大学诺里斯综合癌症中心）比较了使用类固醇和未使用类固醇患者的治疗结果（肿瘤缩小程度和生存率）。
他们分析了长达八年的数据，最终确定类固醇是唯一阻碍免疫疗法效果的因素。
此外，他们还发现大量使用类固醇的患者其T细胞未能完全成熟，并通过小鼠模型开展了临床前研究，实时观察类固醇对ICI治疗的影响。这一小鼠模型研究揭示了在接受免疫疗法前或期间使用类固醇会抑制T细胞的完全成熟。
类固醇的未来
尽管凯克医学的研究表明类固醇可能会干扰ICIs的效果，但伊藤文人承认，对于某些患者来说，类固醇可能是管理癌症相关症状的必要手段。
“我们知道类固醇在肺癌治疗中将继续发挥重要作用，但了解其潜在局限性非常重要。”伊藤文人表示，“每位患者都应与自己的肿瘤科医生讨论，以确保获得针对其特定需求量身定制的最佳护理计划。”
他希望这项研究能够推动更多关于类固醇对免疫疗法影响的研究，从而使肿瘤科医生能够做出全面知情的决策，为患者带来最大益处。
本研究的其他作者包括凯克医学的肿瘤内科医生豪尔赫·涅瓦（Jorge Nieva, MD）和罗伯特·许（Robert Hsu, MD）。
该研究得到了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）、P30CA016056（RPCCC）、P30CA014089（USC）、K08CA197966、R01CA255240、R01CA272827（伊藤文人）、R01CA188900、R01CA267690（B.H. Segal），以及国防部肺癌研究计划（Department of Defense Lung Cancer Research Program）和上原纪念基金会（Uehara Memorial Foundation）的资助。
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