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“这项研究突显了血液在阿尔茨海默病病理中的影响，并识别出潜在的治疗靶点。”
纽约州布法罗 — 2025年12月8日 — 一项新的研究论文于2025年9月12日发表在《Aging-US》第17卷第11期上，题为“输注年轻和老年小鼠血液调节淀粉样蛋白病理”。
该研究由阿道弗·伊瓦涅斯大学（Universidad Adolfo Ibáñez）的共同第一作者马蒂亚斯·皮萨罗（Matias Pizarro）和休斯顿德克萨斯大学健康科学中心（The University of Texas Health Science Center at Houston）的鲁本·戈麦斯-古铁雷斯（Ruben Gomez-Gutierrez）领导，通讯作者包括阿道弗·伊瓦涅斯大学的克劳迪娅·杜兰-安诺茨（Claudia Duran-Aniotz）以及休斯顿德克萨斯大学健康科学中心和伯纳多·奥希金斯大学（Universidad Bernardo O'Higgins）的罗德里戈·莫拉莱斯（Rodrigo Morales）。研究旨在探究年轻和老年小鼠血液如何影响阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的相关脑部变化。研究结果表明，年龄依赖性循环因子可能加剧或缓解与痴呆相关的脑部变化，突显血液及其成分作为潜在治疗靶点的重要性。
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其特征是错误折叠的淀粉样蛋白、炎症和逐渐的认知衰退，而衰老是其主要风险因素。在本研究中，年轻成年或非常年老的野生型小鼠的全血被反复输注到Tg2576小鼠体内，后者是一种淀粉样蛋白积累和记忆障碍的成熟模型。在数月时间内，受体小鼠接受了30次周输血，随后进行行为测试和详细的神经病理学分析。
“Tg2576小鼠表达携带瑞典突变的人类APP。”
接受老年供体血液的小鼠在短期和长期空间记忆任务中的表现均比接受年轻血液的小鼠更差，表明老年血液中含有损害认知的因子。当研究团队检查脑组织时，发现接受老年血液的小鼠中，通过特定抗体检测到的皮层淀粉样蛋白沉积更多，而生化测量的总体淀粉样蛋白水平没有变化，这表明斑块类型或致密性存在差异，而非总量变化。脑内淀粉样前体蛋白的表达在老年血液输注后也更高，这可能部分解释了淀粉样蛋白病理的转变。
尽管斑块和记忆发生了这些变化，但星形胶质细胞活化（脑炎症的标志）的经典标记物在各组之间没有差异，这指向更细微的分子变化。对脑样本的广泛蛋白质组学分析显示，参与突触形成、钙信号传导和内源性大麻素系统的蛋白质出现失调，这些通路对神经元通讯和可塑性至关重要。其中，钙通道相关蛋白CACNA2D2和信号蛋白BRAF在接受老年血液的小鼠中增加，证实老年血液循环可以重塑与神经元功能和退化相关的关键信号网络。
总体而言，这项研究支持了血液不仅是被动载体，而且是衰老和疾病过程中脑健康的有力调节者的观点。虽然先前研究表明年轻血液与改善的突触功能以及减少的淀粉样蛋白和tau变化相关，但本研究强调了老年血液的有害影响，特别是对皮层淀粉样蛋白模式和记忆的影响。识别出CACNA2D2和BRAF作为这些效应的潜在介质，为靶向血液传播因子或下游脑通路以减缓或改变阿尔茨海默病相关衰退提供了新途径。
论文DOI：10.18632/aging.206319
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