一种新的脑部成像测试可以在症状出现之前检测到阿尔茨海默病的关键标志，并且比目前在美国和欧洲临床实践中使用的方法更早地进行检测，匹兹堡大学医学院研究人员今日在《柳叶刀》杂志上报告。
研究团队比较了两种"示踪剂"——能够附着在蛋白质上并在脑部扫描中发光的化合物——检测阿尔茨海默病相关τ蛋白缠结的能力。结果表明，在阿尔茨海默病诊断中用于非侵入性PET脑部成像的τ蛋白示踪剂的选择可以改变测试阳性的患者，并影响疾病检测和治疗资格。
"τ蛋白生物学与症状和未来衰退最为密切相关。如果我们能够更早地检测τ蛋白并更精确地分期，我们可以更好地决定谁真正处于阿尔茨海默病的发展轨迹上，这对于当前的临床试验很重要，并且随着新疗法的出现，可能会塑造临床决策。"
——通讯作者、匹兹堡大学精神病学和神经病学副教授、匹兹堡大学医学中心(UPMC)行为神经病学家Tharick Pascoal医学博士
越来越多的证据，包括在匹兹堡大学和UPMC进行的研究，表明τ蛋白病理在引发与阿尔茨海默病相关的病理性脑部变化级联中起着重要作用。虽然许多大脑中有另一种阿尔茨海默病前兆——淀粉样蛋白病理迹象的人不会发展为阿尔茨海默病相关痴呆，但τ蛋白团块与淀粉样斑块同时存在似乎为下游病理性变化的发生创造了有利环境。
正因如此，早期和准确检测τ蛋白对于识别可能从抗淀粉样蛋白治疗中受益的人至关重要，或者避免对那些不太可能发展出阿尔茨海默病行为症状的人进行昂贵且繁琐的程序。
为了比较τ蛋白示踪剂的有效性，基于匹兹堡的研究团队协调了一项前瞻性多中心研究，招募了775名参与者，其中682名完成了所有研究程序。在直接比较中，参与者接受了配对的τ蛋白PET扫描，一次使用标准τ蛋白示踪剂氟洛达西匹(Flortaucipir)，另一次使用MK6240，这是一种主要用于临床试验环境的新型示踪剂。参与者还在45天窗口期内接受了β-淀粉样蛋白PET扫描和详细的认知评估。共同第一作者、匹兹堡大学博士后研究员Guilherme Povala博士表示，直接比较设计对于公平比较至关重要。"因为参与者在短时间内接受了两种示踪剂扫描，我们看到的是疾病进程中的同一时刻，所以我们看到的差异反映了示踪剂的不同，而不是随时间的变化，"Povala说。
MK6240比氟洛达西匹更频繁地检测到τ蛋白阳性。在认知未受损但β-淀粉样蛋白阳性的参与者中，MK6240识别出的τ蛋白阳性病例数量是氟洛达西匹的两倍以上（15% vs. 6%），相当于每100人中多出23例。在认知受损的参与者中，MK6240也比氟洛达西匹识别出更多的τ蛋白参与（28% vs. 16%），相当于每100名扫描者中多出15例轻度认知障碍病例和21例痴呆病例。
"人们通常因为记忆问题或其他症状而寻求评估，"共同第一作者、匹兹堡大学精神病学研究助理教授Bruna Bellaver博士强调说。"τ蛋白PET是一种可以帮助临床医生分期疾病生物学并做出更明智决策的工具。"
这项发表在《柳叶刀》上的研究建立在一个2021年启动的研究项目基础上，当时匹兹堡大学的科学家获得了美国国立卫生研究院(NIH)超过4000万美元的五年资助，用于直接比较τ蛋白示踪剂，并改进在研究和临床环境中测量阿尔茨海默病生物学的方法。
MK6240尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准用于常规临床使用。氟洛达西匹已获得FDA批准用于检测晚期τ蛋白病理。
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