新近研究显示，视网膜成像或筛查可用作神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的一种非侵入性、潜在的预防性诊断工具。一种以眼药水形式应用的荧光分子¹将使临床医生能够检测神经退行性疾病的早期迹象。
此类研究也已应用于精神分裂症患者，发现眼部存在结构性变化，可作为潜在标志物。在一项研究²中，研究人员探索了视网膜和视神经的结构变化，以及膜脂质代谢和神经营养因子活性作为精神分裂症的潜在生物标志物。在另一项研究³中，研究人员使用光学相干断层扫描(OCT)和视网膜电图(ERG)发现，视盘周围视网膜神经纤维层(pRNFL)变薄、黄斑区视网膜厚度减少、黄斑区神经节细胞层和内丛状细胞层均存在变化。研究还观察到视网膜变薄与精神分裂症病程之间存在关联。
这项技术或许能够识别疾病风险较高的人群，或可能表明某些人群具有特定的视网膜发现，从而区分不同亚型的精神分裂症患者。
实施这一新技术可能有助于减轻精神分裂症患者照护者的心理负担，因为长期照护责任会耗尽精力并增加负面情绪。根据2025年美国退休人员协会(AARP)的一份报告，22%的照护者承担了更多债务，31%耗尽了短期储蓄，19%不得不延迟或无法支付账单。此外，28%的家庭照护者在为其照护对象寻找经济实惠的服务时遇到困难。³
为深入了解精神分裂症的照护者负担以及将眼组学(oculomics)技术纳入预防性实践的益处与挑战，我们采访了斯坦福大学精神病学系副教授、精神病学服务副主管、普通成人精神病学与心理学联合主任、INSPIRE诊所联合主任Jacob Ballon医学博士兼公共卫生硕士，同时得到了CureSZ基金会主席、患者倡导者Bethany Yeiser理学士的见解。
您认为照护精神分裂症患者最困难的方面是什么？像视网膜成像这样的早期预防技术如何减轻负担？
Jacob Ballon博士： 对许多人来说，最困难的部分是启动治疗并考虑对患者有益的治疗方案。早期干预很有帮助，因为它使我们能够更早合作，防止更多问题累积。我们可以在患者出现全面精神病症状之前就开始干预。这些视网膜检测可能对那些开始显示某些迹象或症状（被认为是精神病临床高风险人群）但尚未表现出完整阈值精神病症状的人具有参考价值。但这些检测在任何意义上都不是确定性的，因此仍然很难说服人们为他们可能尚未患病的状况启动治疗。
Bethany Yeiser： 精神分裂症最大的挑战之一是无自知力(anosognosia)。人们不了解自己生病了或需要治疗。我希望[视网膜筛查]将减轻负担并说服人们他们患有这种脑部疾病。
在阿尔茨海默病中，存在斑块和神经纤维缠结⁴，这些是尸检脑组织中的明确标志物。精神分裂症患者的脑结构也有所不同；[颞叶体积减少]，灰质退化[以及白质变化]。⁵然而，挑战在于，您无法通过磁共振成像(MRI)或其他脑部扫描来诊断精神分裂症。
另一个问题是患者对抗精神病药物的不依从性。一旦停用抗精神病药物并重新开始使用，[患者会经历复发]，导致残疾。⁶我们需要精神分裂症的生物标志物，这样家庭和精神分裂症患者才能更好地理解这不是一个"主观"诊断。
虽然新技术能够检测某些类型的神经退行性疾病，您能否讨论该技术对精神分裂症检测和诊断的具体影响？这能否为未来的治疗和管理策略提供信息？
Ballon博士： 有点可以。精神分裂症是一种临床诊断，需要了解行为和思维模式。因此，虽然这种视网膜技术可以提供一些关于神经元变化的见解，这些变化可能反映了大脑中的某些情况，但它不一定告诉我们个人的经历、思想或行为。这就是为什么该技术不一定与特定诊断直接关联。这项技术或许能够识别患病风险较高的人群，或可能表明某些人群具有特定的视网膜发现，因此有一天我们可能能够为他们开发更具体的干预措施，与没有类似发现的人相比。
Bethany Yeiser： 在精神分裂症中，我们有前驱期⁷，它发生在首次精神病发作之前，通常在15至20岁或高达25岁时，一个人开始表现出行为变化。这些个体通常对工作、爱好或上学的兴趣减少。他们可能断绝了关系，出现一些偏执和即将出现的妄想。当一个人经历前驱期症状时，通常不可能确定他们处理的是否确实是精神分裂症，或者他们是否正在经历正常的青春期阶段。
因此，如果没有生物标志物、扫描或类似视网膜成像的东西，[如何做出准确及时的诊断]？确定一个孩子是否有更大的可能性发展为精神分裂症可能减轻照护者负担，早期干预将给患者带来更好的生活。它还可能有助于预防无家可归和监禁，因为与精神病作斗争的人更可能与无家可归或监禁相关联。当然，这对整个社会都有好处。此外，我们将能够监测妄想或偏执等症状或其他体征，并相应地调整治疗策略。
尽管这项新技术具有潜在的有用性，您是否看到了在实践中实施时可能出现的挑战？
Ballon博士： 我认为这些标志物目前既不够敏感也不够特异，无法纳入临床实践。它可能在某种程度上成为一组更大测试的一部分，组合在一起可以提供更高的敏感性和特异性。已经存在风险计算器，因此或许可以研究这项技术，看看它是否能增强那些风险计算器的发现，例如通过北美前驱期纵向研究(NAPLS)开发的那些。⁸即使NAPLS计算器在应用于一般人群时可能没有帮助；只有当用于已经显示出令人担忧的迹象或症状的个体时，它才真正具有参考价值。然而，仅凭风险计算器不足以做出诊断，这项新技术也是如此。
Bethany Yeiser： [新技术]是针对具有精神分裂症的患者亚型，例如没有皮质变薄或这些眼部表型的难治性精神分裂症患者吗？还是会有严重精神分裂症但眼睛没有表型变化的人群？或者该技术对具有这些眼部表型的精神分裂症患者是否100%有效？
精神分裂症患者通常整个童年时期都没有任何严重的精神病症状或任何预警信号。这就像直到70岁才发展出阿尔茨海默病。因此，如果我们能有某种迹象表明一个完全没有表现出任何症状的年轻人将来可能发展为精神分裂症，那么该技术在精神分裂症中将非常有用。
精神科医生应如何就这项新技术向患者及其照护者提供建议？在患者与医生之间的共同决策过程中应考虑哪些因素？此外，为获得最佳支持，转诊至其他专科的比例是多少？
Ballon博士： 这与其他不一定具有直接临床相关的检测类似。如果有人来找我并说，"我应该做这个检测吗？"我会与他们讨论阳性与阴性检测结果我们会如何处理。在医学中，每次我们订购检测时，我们都应该知道对所订购检测的任何潜在结果我们会做什么。这项检测没有为我们提供足够的确定性来做出临床决策，因此仅具有有限的信息价值。此外，该检测出现假阳性的可能性可能会不必要地吓到人们。
总体而言，我通常会建议人们不要做这项检测，但如果他们做了，我也会建议[该检测和结果]只是一点信息。如果这些信息帮助他们更积极地参与潜在治疗，那将是积极的。然而，该检测不会改变关于药物的建议，也不会改变诊断。此外，如果人们因这项检测而产生大量自付费用，我会进一步劝阻他们进行这项检测。
Bethany Yeiser： 我们需要考虑这种治疗的利与弊。神经成像的一个优点是它是非侵入性的。因此，它可能是一种非常有用的技术，帮助评估有精神分裂症风险的儿童。此外，由于它是非侵入性的，可能更容易"说服"患者接受。
此外，尽早为精神分裂症患者提供治疗非常重要。这有助于他们重返工作、学校并享受健康的关系。这种视网膜成像检测还有可能减轻照护者负担，因为不依从会使情况更糟。
其中一个缺点可能是成本和结果的准确性。
至于其他转诊，精神分裂症患者通常会接受计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)。特别是当处理药物使用不一致且多次复发的精神分裂症患者时，临床医生可以寻找脑部异常的恶化迹象，如脑萎缩和灰质损失的迹象。
如果视网膜成像扫描变得更加普及和流行，可能更容易进行转诊。
这种技术对患有精神分裂症等疾病的患者及其照护者的可及性如何？根据AARP的数据，2025年，53%的照护者在照护患有神经退行性疾病的患者时使用无偿协助，因为近一半的照护者报告至少有一种因照护责任而产生的负面财务影响，24%已经耗尽了储蓄。³
Ballon博士： 听起来这是一种相对简单易行的检测方法。因此，如果这在未来是一项至关重要的检测，它可能广泛提供给人们。据我所知，它目前不在常规筛查中。它现在并未在大多数临床实践环境中使用。
Bethany Yeiser： 涉及的成本以及诊所购买机器的费用[可能是了解视网膜成像扫描[对患者及其照护者]可及性的必要信息]。这种视网膜成像越准确，人们就越愿意支付。因此，我们需要进行一些真正复杂的研究，了解其准确性。
编辑注：本文是关于眼组学(oculomics)和系统性及神经退行性疾病跨学科方法系列的一部分。其他部分可在《眼科顾问》和《神经病学顾问》中找到。
本访谈经过编辑以提高清晰度。
Bethany Yeiser透露，CURESZ基金会从多家制药公司获得资金，包括Neurocrine Biosciences、Teva Pharmaceuticals、Bristol Myers Squibb和Boehringer Ingelheim。Jacob Ballon曾担任Alkermes、Aluco BioSciences和Corcept的顾问和/或顾问。
参考文献：
¹ Robinson E. 项目寻求开发阿尔茨海默病视网膜筛查。OHSU。2026年1月27日在线发表。2026年1月27日访问。
² Poczta ZM, Remlinger-Molenda A, Rybakowski F, Wójciak P. 视网膜和视神经的结构变化作为精神分裂症过程的潜在标志物。Neuropsychiatry. 2025;20(3-4):1-10. doi:10.5114/nan.2025.159099
³ 美国照护研究报告。AARP。2025年7月在线发表。2026年4月22日访问。
⁴ 阿尔茨海默病的征兆有哪些？国家老龄化研究所。2022年10月18日。2026年5月14日访问。
⁵ DeLisi LE, Szulc KU, Bertisch HC, Majcher M, Brown K. 了解精神分裂症中的脑结构变化。Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(1):71-78. doi:10.31887/DCNS.2006.81/ldelisi
⁶ Keks N, Schwartz D, Hope J. 停止和转换抗精神病药物。Aust Prescr. 2019;42(5):152-157. doi:10.18773/austprescr.2019.052
⁷ George M, Maheshwari S, Chandran S, Manohar JS, Rao TSS. 了解精神分裂症前驱期。Indian J Psychiatry. 2017;59(4):505-509. doi:10.4103/psychiatry.IndianJPscyhiatry_464_17
⁸ Addington J, Liu L, Buchy L, et al. 北美前驱期纵向研究(NAPLS 2)：前驱期症状。J Nerv Ment Dis. 2015;203(5):328-335. doi:10.1097/NMD.0000000000000290
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