摘要
目的
减充血剂常用于缓解症状以减轻黏膜充血。然而，即使没有明显的心血管症状，患者随后也可能出现严重急性心脏事件。本研究旨在评估近期暴露于伪麻黄碱与急性心肌梗死(AMI)患者冠状动脉痉挛发生之间的潜在关联，这些患者在急诊科就诊前一周内报告使用了含伪麻edrine的产品。
材料与方法
研究人群包括以胸痛就诊并被诊断为急性心肌梗死(AMI)[ST段抬高型心肌梗死(STEMI)或非STEMI]的患者。主要目标是评估症状发作前一周内伪麻黄碱使用史。
结果
在有伪麻黄碱使用史的患者中，主要不良心脏事件(MACE)的1个月发生率为13%(n=3)，而在无此史的患者中为12.7%(n=21)。比较有无伪麻黄碱使用史患者的年龄、诊断和MACE发生率，未观察到统计学显著差异。关于MACE亚型，最常见事件是死亡，占所有患者的7.4%(n=14)。心力衰竭占2.6%(n=5)，而复发性心肌梗死占2.1%(n=4)。
结论
我们的研究结果表明，近期使用伪麻黄碱与脆弱患者急性心脏事件之间存在临床相关性。这要求临床医生、药剂师和公众提高对伪麻黄碱可能不良后果的认识，即使短期使用或治疗剂量下也是如此。
关键词：
伪麻黄碱，主要不良心脏事件，急性心肌梗死，经皮冠状动脉介入治疗，急诊
引言
非处方(OTC)减充血剂在全球范围内常用于上呼吸道感染的症状缓解，特别是减轻黏膜充血。这些药物通过直接或间接的拟交感神经活性发挥作用，作为α-和β-肾上腺素能受体的激动剂。当口服(如伪麻黄碱、去氧肾上腺素)或鼻内给药(如羟甲唑啉、萘甲唑啉、去氧肾上腺素、麻黄碱)时，它们会引起鼻黏膜血管收缩并减轻黏膜水肿(1)。然而，它们的药理作用不仅限于呼吸道；也可能产生全身性心血管效应。
心血管不良事件，如高血压、心动过速和冠状动脉痉挛，已有相关报道，特别是在患有基础缺血性心脏病的个体中，这促使多个国家对其使用实施监管限制(2)。在这些药物中，伪麻黄碱尤其与严重并发症相关，包括冠状动脉痉挛和脑血管事件(如中风)(3-5)。这些效应与药物的拟交感神经药理学特性一致。尽管如此，尚未建立明确共识，且此类不良结局的报道与患者年龄、剂量或血管健康状况无关(4-7)。同样重要的是，预先存在的内皮功能障碍可能成为这些事件的诱发因素。
在常规临床实践中，特别是在门诊环境中，这些减充血剂常用于症状缓解。然而，即使没有明显的心血管症状，患者随后也可能出现严重急性心脏事件。鉴于这些风险，有必要重新评估含伪麻黄碱减充血剂的安全性，特别是对可能具有心血管脆弱性的患者。
本研究旨在探索伪麻黄碱暴露与可逆性冠状动脉收缩之间的关系，这种收缩可能导致以急性心肌梗死(AMI)就诊急诊科(ED)的患者发生心肌缺血，这些患者报告在前一周内使用了含伪麻黄碱产品。
材料与方法
研究设计与伦理批准
本观察性研究于2024年1月1日至6月30日在一家三级医院的急诊科进行。研究人群包括以胸痛就诊并被诊断为急性心肌梗死(AMI)[ST段抬高型心肌梗死(STEMI)或非STEMI(NSTEMI)]的患者。主要目标是评估症状发作前一周内伪麻黄碱使用史。研究开始前已获得马尼萨 Celal Bayar 大学伦理委员会批准(批准号：E-20478486-050.04-756900，日期：2024年4月3日)。研究根据《赫尔辛基宣言》原则进行。
研究人群与变量
研究期间，以胸痛就诊急诊科的患者经过分诊、监测和心电图(ECG)评估。进行必要的诊断测试和初始治疗后，疑似急性冠脉综合征的患者转至心内科。其中，189名患者被诊断为STEMI或NSTEMI，并随后评估其在过去七天内自我报告的伪麻黄碱使用史。仅纳入年龄18岁或以上、意识清醒、配合、定向力正常并愿意提供知情同意的患者。因出血性休克或败血症等状况导致心肌损伤的患者被排除在研究之外。
使用标准化数据收集表系统记录人口统计学数据(年龄、性别、合并症)、就诊主诉、心电图结果、入院时生命体征、伪麻黄碱使用史、急诊结局、心内科干预措施以及伪麻黄碱暴露个体中一个月内发生的主要不良心脏事件(MACE)。MACE定义为复发性心肌梗死、心力衰竭、缺血性中风或死亡。
统计分析
所有统计分析均使用社会科学统计软件包第26.0版(IBM Corp., Armonk, NY, USA)进行。采用描述性统计总结数据，包括分类变量的频数和百分比，以及连续变量的均值、标准差(SD)、中位数和范围(最小-最大)。使用Kolmogorov-Smirnov检验评估连续变量的正态性。对于单变量分析，正态分布的连续变量表示为均值±SD，并使用独立样本t检验进行比较。分类变量使用Pearson卡方检验进行分析。P值小于0.05被视为具有统计学意义。
结果
本研究共纳入2024年1月至6月期间因胸痛就诊急诊科并被诊断为急性心肌梗死的189名患者进行数据分析。所有患者的 demographic characteristics、合并症、临床表现和结局总结见表1。
研究人群的平均年龄为60.88±13.82岁；大多数参与者为男性(n=143, 75.7%)。在这些患者中，57.1%(n=108)被诊断为NSTEMI。评估患者合并症时，最常见的合并症是高血压(53.4%)，其次是缺血性心脏病(38.1%)和糖尿病(34.9%)。入院时，非特异性心电图改变是最常见的发现，占45%的病例。在189名患者中，23名(12.2%)报告在急性心肌梗死症状发作前一周内有伪麻黄碱使用史。在这23名患者中，8名(34.8%)有缺血性心脏病病史，7名(30.4%)患有高血压，7名(30.4%)患有糖尿病。
关于急诊科结局，87.8%的患者被转入冠心病重症监护室进行进一步监测和治疗。1名患者在急诊科死亡，2名患者拒绝进一步治疗并自行离院。
确诊后，90.5%的患者(n=171)接受了经皮冠状动脉介入治疗，58.2%(n=110)接受了球囊血管成形术和/或支架置入术。
在有伪麻黄碱使用史的患者中，MACE的1个月发生率为13%(n=3)，而在无此史的患者中为12.7%(n=21)。有无伪麻黄碱使用史患者在年龄、诊断和MACE发生率方面未观察到统计学显著差异(表2)。
关于MACE亚型，最常见事件是死亡，占所有患者的7.4%(n=14)。心力衰竭占2.6%(n=5)，而复发性心肌梗死占2.1%(n=4)。
讨论
本研究为伪麻黄碱使用的潜在心血管风险提供了宝贵见解，特别是在具有基础脆弱性的群体中。伪麻黄碱是一种拟交感神经药物，常见于OTC感冒和过敏药物中，由于其广泛可得性和症状缓解效果，常被视为良性。然而，我们的研究结果表明，相当比例(12.2%)的急性心肌梗死就诊患者在前一周内使用过伪麻黄碱，这凸显了重新评估伪麻黄碱在易感个体中心血管安全性的必要性。
尽管未发现伪麻黄碱使用与急性心肌梗死患者冠状动脉痉挛发生率之间存在统计学显著关联，但由于样本量有限，这一观察结果需谨慎解读。重要的是，相当比例的伪麻黄碱暴露患者存在预先存在的心血管合并症：34.8%有缺血性心脏病，30.4%有高血压，30.4%有糖尿病。这些状况是内皮功能障碍的已知促成因素，在血管痉挛和血栓形成中起关键作用，特别是在伪麻黄碱等血管收缩剂存在的情况下(8,9)。虽然我们的横断面设计无法确定明确的因果关系，但数据表明伪麻黄碱可能在易感个体中诱发缺血事件。
我们研究结果中最引人注目的方面之一是，尽管患者年龄较大且存在显著的心血管合并症，仍继续使用伪麻黄碱，而美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局等监管机构已对此类患者发布警示指南(10)。这表明在临床意识和风险分层方面存在令人担忧的差距，特别是关于伪麻黄碱的全身效应，尤其是在可能未获取全面用药史的急诊和初级医疗环境中。含伪麻黄碱产品的易获取性加剧了这一风险，特别是对那些未经医疗专业人员咨询自行用药的个体。
虽然通过长期前瞻性研究建立伪麻黄碱使用与急性心肌梗死之间的因果关系在方法学上很复杂，但此处呈现的真实世界数据提供了有力信号。特别是，我们的研究结果与先前文献和病例报告一致，表明伪麻黄碱可通过拟交感神经机制诱发冠状动脉痉挛、心律失常和脑血管事件(11,12)。在我们的研究中，伪麻黄碱使用者常表现出非特异性心电图改变，如ST段变化，这可能反映短暂性心肌缺血或血管痉挛现象。尽管我们未评估QT间期或使用动态心电图监测，但这种缺失突显了临床实践中对OTC药物心血管效应评估的更广泛差距，并强调了未来研究中需要更全面监测的必要性。
此外，伪麻黄碱使用者(13%)和非使用者(12.7%)的1个月MACE发生率相当。然而，近期暴露个体中严重结局（包括死亡）的存在具有临床意义，值得关注。这些发现支持以下假设：伪麻黄碱可能不是直接的病因因素，而是能够触发预先存在内皮脆弱性或动脉粥样硬化疾病的患者发生心血管事件的生理应激源。
除心血管问题外，还需考虑伪麻黄碱的潜在神经毒性。虽然本研究主要关注心脏结局，但值得注意的是，队列的平均年龄为60岁。老年人特别容易受到拟交感神经药物的全身效应影响。伪麻黄碱与中枢神经系统抑制、癫痫发作甚至致命结局相关，特别是在患有基础神经系统疾病的患者中(7,13)。一份显著的病例报告显示，一名83岁女性在摄入120毫克伪麻黄碱后出现持续性癫痫发作，症状持续三个月(14)。这些发现强调了在老年群体中开具或推荐OTC药物时需要高度警惕。
研究局限性
我们的研究有几个局限性，最显著的是单中心设计和相对较小的样本量，这可能限制普适性。此外，缺乏患者基线生命体征、血管健康、肾功能和肝功能数据，以及伪麻黄碱剂量、频率和给药途径的详细信息，引入了进一步的不确定性。此外，报告伪麻黄碱使用的患者数量相对较少，以及缺乏详细的剂量信息，限制了结论的强度。此外，鉴于缺乏统计学显著差异，应谨慎解读研究结果，不应将其视为因果关系的证据。
结论
伪麻黄碱仍然是普通感冒和过敏性鼻炎等症状缓解的常用药物。然而，其全身性拟交感神经效应，特别是在老年人和患有心血管或神经系统合并症的个体中，可能带来经常被忽视的风险。尽管无统计学显著性，我们的研究结果表明，近期使用伪麻黄碱与脆弱患者急性心脏事件之间存在临床相关性。这要求临床医生、药剂师和公众提高对伪麻黄碱可能不良结局的认识，即使短期使用或治疗剂量下也是如此。患者教育、加强药物警戒和更严格的监管监督可能有助于减轻这些风险。特别是在高危人群中，在启动即使是看似良性的症状缓解疗法之前，应仔细评估用药史。
伦理
伦理委员会批准：研究开始前已获得马尼萨 Celal Bayar 大学伦理委员会批准(批准号：E-20478486-050.04-756900，日期：2024年4月3日)。研究根据《赫尔辛基宣言》原则进行。
知情同意：仅纳入年龄18岁或以上、意识清醒、配合、定向力正常并愿意提供知情同意的患者。
作者贡献
外科和医疗实践：C.Y., M.İ.Ş., 概念：C.Y., M.İ.Ş., A.A., 设计：M.İ.Ş., M.U., 数据收集或处理：C.Y., 分析或解释：C.Y., M.İ.Ş., Ö.B., A.A., 文献检索：C.Y., Ö.B., A.A., 写作：C.Y., M.İ.Ş., M.U.
利益冲突：作者声明无利益冲突。
财务披露：作者声明本研究未获得财务支持。
数据可用性声明
本研究期间生成和/或分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获取。
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