长期新冠影响数百万儿童 今年启动迄今为止规模最大的儿科临床试验
发布于2026年2月5日 • 作者：特约记者
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WMNF新闻配图：niphon via iStock。西蒙·斯皮查克，《The Sick Times》 via 《The 19th》
本文与《The Sick Times》合作发布，该非营利新闻编辑室专注于报道长期新冠。
贾斯汀·林的女儿塞雷娜在七年级时患上了长期新冠。
三年多来，她一直遭受直立性心动过速综合征的困扰——这种症状导致心率加快、头晕和认知功能障碍，以及运动后不适(PEM)。后者会在轻微的体力、认知或情绪消耗后引发严重崩溃，迫使她转为在线学习。由于目前没有获批的儿科治疗方法，林担心塞雷娜是否还能上大学。
作为美国国立卫生研究院(NIH)长期新冠临床试验计划"恢复计划-治疗长期新冠"(RECOVER-TLC)的社区代表，林正在为迄今为止规模最大的儿童长期新冠临床试验提供意见。他希望这项试验能激励开展更多针对儿童的大规模、精心设计的研究。"我一直在思考长期新冠及其对社会的影响，"林说，"帮助这些孩子可能是你能做的最具杠杆效应的事情之一。"
儿童长期新冠研究比成人研究落后数年。在疫情初期，公共卫生官员曾反复声称儿童不会传播导致新冠的病毒。尽管截至2023年，估计有580万美国儿童受到影响——超过哮喘患者数量——但家庭仍面临不被相信、被转介至心理服务甚至儿童福利调查的情况。
倡导组织"长期新冠家庭"的创始人兼总裁梅根·卡米拉尼(Megan Carmilani)同时也是RECOVER计划的代表，她告诉《The Sick Times》："最先发布的信息，尤其是被反复传播的，会深入人心。"
2024年底，《The Sick Times》报道了长期新冠儿童药物试验的缺乏。专家表示，这些稀少的试验是由于对儿童疾病理解不足、成本和年龄歧视所致。目前至少有三项药物和补充剂试验，一项正在招募，另外两项正在开发中。根据ClinicalTrials.gov的数据，与针对成人的100多项试验相比，这些试验仍然很少，其中许多正在进行或即将开始招募。RECOVER-TLC的测试将是迄今为止规模最大的、资金最充足的儿童长期新冠临床试验。
医生和科学家要完全理解儿童长期新冠还有很长的路要走，但患者团体的持续压力还是促成了新的试验。
低剂量纳曲酮治疗长期新冠疲劳
RECOVER-TLC将招募1,300名6至25岁的儿童、青少年和年轻人，进行一项随机安慰剂对照试验，测试低剂量纳曲酮(LDN)治疗长期新冠常见症状——疲劳的效果。
纳曲酮获批用于治疗成人阿片类和酒精使用障碍，每日剂量为50毫克，其作用是阿片受体阻断剂。它一直被安全地用于远小于此的剂量(1至4.5毫克)来治疗纤维肌痛症、肌痛性脑脊髓炎(ME)和长期新冠。小型随机对照试验表明该药物可能对纤维肌痛症有效，但对ME和长期新冠的证据基于病例报告和回顾性数据，这些数据观察的是已经服用该药物的人群。因此，该药物是否有效以及效果如何仍存在不确定性。虽然有些人报告有所改善，但其他人则报告没有差异。
卡米拉尼表示，由于其安全性记录和有助于改善疲劳和其他症状的传闻报告，LDN成为在儿童中试验的首选药物之一。
参与者将被随机分配接受安慰剂或LDN，持续16周。该试验需要六个月的承诺以及八次研究访问，但只有三次需要现场进行，以方便家庭参与。美国国立卫生研究院(NIH)发言人确认，所有100个试验点都将采取新冠预防措施，"包括在研究访问期间佩戴口罩，并将研究参与者和工作人员在房间/区域中分隔开。"
主要结果将评估该药物是否能改善疲劳。此外，研究将参与者分为三个年龄组，以寻找特定年龄的影响，并测量生活质量、疼痛、功能等更多指标。
加拿大支持组织"儿童长期新冠网络"的创始人南迪尼·拉杰(Nandini Raj)告诉《The Sick Times》，该方案"总体上很严谨，使用经过验证的儿科患者报告结果和严格的安全监督。"然而，她说该方案没有使用称为生物标志物的更客观的测量方法，也没有专门测试PEM。
目前的研究也没有考虑儿童能够上学的频率，这对父母来说是一个重要问题。她认为，这些排除"可能会限制解释力、政策影响和全球适用性。"
如果试验成功，反映学校活动的结果可能比疲劳减轻更能激励家庭尝试该治疗。美国国立卫生研究院发言人表示，工作组正在讨论是否将这些测量方法纳入最终方案。
研究人员还希望开发儿童友好的药物版本，可以在舌头上溶解，因为一些患有长期新冠的儿童不容易吞咽。
拉唑肽封堵肠道
感染SARS-CoV-2（导致新冠的病毒）的儿童也可能发展为儿童多系统炎症综合征(MIS-C)。这种罕见疾病导致持续发热、极度炎症、胃肠道症状和心脏问题。高达25%的病例导致类似长期新冠的长期症状。
德克萨斯大学西南医学中心的儿科医生莱尔·永克(Lael Yonker)在MIS-C儿童中发现了刺突蛋白残留物。她假设SARS-CoV-2病毒在肠道中持续存在，提高了zonulin蛋白的水平，这种蛋白扩大了肠道细胞之间的间隙，使病毒的刺突蛋白泄漏到血液中，引起后续症状。
在一项小型临床试验中，永克和她在马萨诸塞州总医院布莱根分院的前同事发现，zonulin阻断剂拉唑肽(larazotide)能够安全治疗循环刺突蛋白儿童的MIS-C症状。现在，马萨诸塞总医院和波士顿儿童医院团队正在波士顿招募150人进行随机安慰剂对照试验，测试为期21天的拉唑肽治疗长期新冠的效果。尽管该试验对7至50岁的任何人开放，但永克告诉《The Sick Times》，她将包括大量儿童和青少年。
研究地点将采取佩戴口罩和空气过滤等预防措施。"我们也会满足参与者提出的任何额外要求，"永克说。
对于这项试验，团队放弃了刺突蛋白要求。永克表示，他们在先前试验中使用的测试并不总是可用，导致试验延迟，而且在某些个体中，刺突蛋白水平随时间变化。但她仍然认为病毒持续存在是"发病机制的重要组成部分"。
除了永克在MIS-C中的研究外，目前没有已发表的研究评估儿童长期新冠中的刺突蛋白水平，而且针对成人长期新冠的这项研究也存在很大差异。
尽管病毒持续存在可能在引起长期新冠症状中起作用，但科学家尚不清楚它是否代表疾病的首要驱动因素。
永克的团队将收集血液样本来评估炎症反应。该研究包括两次现场访问和两次虚拟访问，总共需要参与者及其家庭投入八周时间。与LDN试验一样，它也没有明确测量PEM。
预计将于2027年完成，永克希望这项研究能提供足够的信息，为可能导致药物批准的关键性3期研究提供依据。
牛磺酸应对可能的缺乏
与此同时，在加拿大，卡尔加里研究人员正在启动一项针对长期新冠的氨基酸牛磺酸试验，该试验将包括儿科部分。该试验的理由基于一项将血液中较低的牛磺酸水平与更严重的长期新冠症状和结果联系起来的研究。该研究中的大多数参与者年龄在50岁以上。
成人部分是一项随机安慰剂对照试验，将招募300名参与者。儿科部分将包括30名参与者，将采用开放标签，意味着每个人都将接受牛磺酸。两项试验都将测试提高参与者的牛磺酸水平是否会在三个月后改善疲劳水平和认知功能。研究人员还将在过程中收集微生物组和血液样本。
儿科试验将分散进行，对加拿大各地的参与者开放。研究开始和结束时需要进行现场血液采集。该试验的主要调查员之一劳伦斯·里彻(Lawrence Richer)告诉《The Sick Times》，试验工作人员将在登记时的知情同意过程中向家庭说明试验点将采取的新冠预防措施。
该研究将招募儿科参与者，无论其基线血液牛磺酸水平如何，而不是专门选择那些水平较低的参与者。"这意味着我们的研究人群会更加多样化，但我们会非常详细地描述我们的研究人群，"里彻说。
由于该研究是开放标签且规模较小，因此无法证明有效性。但他们可能会发现提高牛磺酸水平可以缓解成人的症状。然后他们可以将这一发现外推到儿科部分，如果他们发现儿童的牛磺酸水平也提高了，那将是该治疗方法可能有效的良好线索。
设计适合儿童的试验
设计儿科试验的科学家应牢记家庭的需求。
卡米拉尼表示，家庭在访问试验地点时需要考虑停车和交通问题，而且他们通常还要带着需要照顾的兄弟姐妹。允许在晚上和周末灵活安排时间，并适应因严重症状和复发而临时更改日程，可以确保试验的可及性。一些最近的成人长期新冠试验甚至已经分散化，意味着人们可以在家中参与。
父母和患者倡导者希望看到试验地点采取新冠预防措施，以避免再次感染导致他们参加试验的病毒，包括高质量的口罩和空气过滤。
"我们是一个已经尽了一切可能[避免感染]的家庭，"一位患有长期新冠的青少年的父母卡西迪·里奇(Cassidy Richey)告诉《The Sick Times》。
"任何类型的试验，任何你想邀请我家参加的活动，你都必须做到和我们一样多。"
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