一项新研究显示，随着一类新型脂蛋白(a)[Lp(a)]降低疗法即将公布关键III期试验结果，其潜在公共健康影响引人关注：超过530万患有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)且Lp(a)水平升高的美国成年人可能有资格接受这些新兴治疗，每年有望预防数万例复发性心血管事件。
该研究结果在2026年美国心脏病学会(ACC.26)科学会议上发布。
残余风险的规模
Lp(a)已成为最重要的独立、经因果关系验证的心血管风险因素之一，而当前标准治疗无法有效解决这一问题。与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)不同，Lp(a)水平主要由遗传决定，对广泛使用的他汀类药物、PCSK9抑制剂或依折麦布等ASCVD二级预防骨干治疗几乎无反应。因此，尽管接受了最佳降脂治疗，仍有数百万患者面临较高的风险。这一紧迫性已在2026年ACC/AHA血脂异常指南中得到强调，该指南建议至少在患者一生中测量一次Lp(a)，以识别ASCVD高风险人群。
该研究使用国家健康与营养调查(NHANES)1988-1991的数据，这是唯一一次直接测量Lp(a)的NHANES周期，用于确定ASCVD和Lp(a)水平≥70mg/dL的美国成年人，该阈值在主要的Lp(a)降低剂III期试验中使用。研究样本采用逆概率加权重，以使ASCVD患病率和人口统计学特征与当代NHANES 2021-2023保持一致，从而生成全国预估的合格人群。然后应用已发表的、纳入Lp(a)值的二级预防风险评分，估计基线5年ASCVD事件发生率，并建模模拟不同程度相对风险降低(RRR)下可预防的事件。
研究预估的合格人群约为530万美国成年人，其中57%为女性，平均年龄63.6岁，Lp(a)平均值为103.2mg/dL，LDL-C平均值为159.1mg/dL。他们预估的5年复发ASCVD事件平均风险为23.2%，相当于无Lp(a)靶向治疗的情况下预计发生120万例事件。
在4种治疗情景下进行的建模显示，每种有效阈值下都可实现有意义的事件预防。实现10%、15%、20%、25%和30%的RRR，5年内可预防约123,000、184,000、245,000、307,000和368,000例复发ASCVD事件——相当于每年预防25,000至74,000例事件。
筛查的紧迫性
这些发现与越来越多人认识到Lp(a)检测在临床实践中长期未被充分利用的现象同步。Lp(a)既促动脉粥样硬化又具有促血栓形成作用，但许多LDL正常患者却承受着未被发现数十年的亚临床Lp(a)负担。个体可能在常规血脂检测显示低风险的同时，潜藏显著升高的Lp(a)，这一差距可通过人群层面筛查来弥补。鉴于Lp(a)表达的强遗传性且从成年早期稳定，基于家庭的筛查可能特别有效。
然而，作者也承认了几项研究局限性。NHANES数据可能存在参与偏倚，外周动脉疾病患病率是通过已建立的模型而非直接测量推算的。与所有建模研究一样，结果代表预测估计，而非观察结果。最终的益处程度将取决于正在进行的心血管结局试验中所证明的RRR，这些结果预计将重塑临床指南和处方实践。
尽管存在这些局限性，该分析为预测Lp(a)靶向疗法在美国可缓解的心血管负担提供了一个人群层面的框架。随着pelacarsen (TQJ230；诺华)和olpasiran (安进)研究的III期数据即将公布，量化合格人群并预测可预防事件是一项及时且与政策相关的重要贡献。如果这些疗法在结局试验中即使能带来适度的RRR，其公共卫生效益也将是巨大的。
参考文献
- Wong ND, Karthikeyan H, Fan W, et al. 基于脂蛋白(a)靶向治疗的可预防心血管疾病事件估计。在：ACC.26；2026年3月28-30日；路易斯安那州新奥尔良市发表。
- Hippensteele A. 2025 NLA会议：新型治疗方法为ASCVD患者靶向降低Lp(a)带来希望。《Pharmacy Times®》。2025年5月31日。2026年5月14日访问。
- Wiggins BS, Barac A, Benzinger CP, et al. 2026年血脂异常指南概要。《J Am Coll Cardiol》。2026年3月18日。2026年5月14日访问。
- Green L. 深入了解升高的脂蛋白(a)：重点关注心血管风险和筛查建议。《AJMC®》。2024年3月8日。2026年5月14日访问。
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