重度抑郁症(MDD)患者的认知功能障碍常在标准治疗后持续存在。整合认知修复疗法(INCREM)显示出临床疗效，但与心理教育(PSYCHOED)等支持性干预相比，其分子机制仍不明确。在这项探索性研究中，我们调查了循环微小RNA(miRNAs)是否反映了这些干预措施不同的生物学轨迹。我们对22名参与随机临床试验的MDD患者的血浆进行了38个候选miRNA的纵向分析（这些miRNA此前已在MDD患者的尸检脑组织中得到验证），这些患者被分配接受12周的INCREM或PSYCHOED治疗。通过生物信息学通路分析(KEGG/GO)，我们发现每种治疗方法都与独特的miRNA谱型相关。INCREM反应的特点是一个特定的七种miRNA特征(包括let-7b-3p、miR-100-5p、miR-129-5p、miR-135a-5p、miR-151a-5p、miR-4516和miR-451a)，这些miRNA靶向调控神经可塑性、轴突导向和突触传递的基因网络。这些分子变化与显著的客观认知改善相一致。相比之下，PSYCHOED诱导了一个不同的特征谱型(包括miR-126-5p和miR-195-5p)，与系统性细胞稳态和Wnt信号通路相关，但未观察到客观认知改善。我们的研究结果表明，心理疗法作为特定的生物刺激物具有不同的分子靶点。这些循环miRNA特征为神经可塑性相关通路作为认知恢复的关键驱动因素提供了初步证据，为MDD的精准精神医学提供了潜在的血液生物标志物。
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