范德堡大学医学中心，2025年10月31日
由范德堡大学医学中心、多伦多大学和匹兹堡大学科学家共同领导的国际研究联盟，绘制了与早发性动脉粥样硬化性心脏病发展相关的主要基因中17000多种变异的功能影响图谱。
研究人员指出，该研究于10月30日发表在《科学》杂志上，将极大改善家族性高胆固醇血症（FH）的早期诊断和治疗。FH是一种常见的心血管疾病遗传驱动因素，估计每250人中就有1人患病。
FH的诊断和治疗不足，部分原因是在临床基因检测中发现的大多数新变异缺乏分类或致病性（导致疾病的能力）的确定。
该报告的合著者、范德堡大学医学中心个性化医学高级副总裁丹·罗登医学博士预测，新的变异影响评分"有可能将未分类变异患者的(FH)诊断数量提高10倍"。
罗登是萨姆·L·克拉克医学、药理学和生物医学信息学教授，也是美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所2022年授予的为期四年、820万美元资助项目的共同首席研究员，该项目旨在绘制对心脏功能产生负面影响的遗传变异图谱。
该资助支持了多机构心血管变异联盟（CardioVar Consortium）的成立，该联盟正在生成全面的"变异效应图谱"，以区分致病性变异和无害变异。
该《科学》论文的共同调查员（合著者）包括匹兹堡大学医学院的弗雷德里克·罗斯博士、斯坦福大学医学院的尤安·阿什利医学博士、哲学博士和维多利亚·帕里赫医学博士、哈佛医学院的卡勒姆·麦克雷医学博士、哲学博士，以及范德堡大学医学中心医学助理教授安德鲁·格拉泽博士和布雷特·克朗克博士。
罗斯因在计算生物学和基因组学方面的工作而闻名国际，他领导了这项研究，研究主要在多伦多大学和多伦多西奈健康中心进行。目前他担任匹兹堡大学计算与系统生物学系主任。
该研究聚焦于低密度脂蛋白受体（LDLR）基因的变异，该基因通常清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇，而低密度脂蛋白胆固醇是血管壁上动脉粥样硬化斑块积聚的主要元凶。
研究人员开发、优化并验证了一系列高通量细胞检测方法，以测量变异功能并区分致病性与良性变异。他们使用尖端技术确定了数千种LDLR基因变异对低密度脂蛋白清除和细胞表面低密度脂蛋白受体丰度的功能影响。
目标是开发一个以变异为中心的决策支持系统，广泛共享以帮助临床医生评估接受基因检测患者的心脏病功能证据，从而促进个性化护理。
罗斯在新闻稿中表示："通过识别有害的低密度脂蛋白受体变异，临床医生可以及早启动预防性治疗并降低风险。"
多伦多大学的博士后研究员丹尼尔·塔贝特博士和高级研究助理阿蒂娜·科特博士领导了研究中的关键实验工作，是该论文的第一作者。前范德堡大学医学中心临床研究员梅根·兰开斯特医学博士、哲学博士（现就职于俄亥俄州立大学）帮助评估了数据。
其他合著者来自伦敦安大略省西方大学、赫尔辛基大学、凯斯西储大学、华盛顿大学、里斯本大学以及麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所。
该研究得到了美国国立卫生研究院资助R01HL164675和RM1HG010461；美国心脏协会、Verily Life Sciences LLC和阿斯利康公司联合资助的"One Brave Idea"计划；加拿大创新基金会；加拿大卫生研究院基金会；加拿大卓越研究主席计划；欧盟地平线计划和La Caixa基金会的支持。
来源：范德堡大学医学中心
期刊参考：Tabet, D. R., et al. (2025). 家族性高胆固醇血症基因LDLR编码变异的功能图谱。《科学》。
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