对于面临前列腺癌复发的男性患者，新型联合疗法有望显著延长疾病复发前的缓解期。（CREDIT: Shutterstock）
针对前列腺癌复发患者，一种创新联合治疗方案可能提供更长的无进展生存时间。
加州大学洛杉矶分校研究人员发现，靶向放射配体药物与立体定向体部放射治疗（SBRT）的组合疗法，可使男性患者的无疾病进展生存期延长一倍以上。
新型联合疗法策略
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症。尽管初始治疗有效，但癌症可能在有限部位复发，这一过程称为寡转移性复发。SBRT既往用于精准照射新生病灶并最大限度保护正常组织，从而延迟激素治疗启动。然而，由于显微镜下癌细胞难以通过影像检测，患者仍会复发。
PSMA PET扫描图像。（CREDIT: UCLA Health）
为验证SBRT与新型实验性前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射药物的协同效果，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究人员开展测试，旨在控制隐匿性疾病。其LUNAR II期临床试验对比了单独SBRT与SBRT联合两次177Lu-PNT2002放射配体药物注射的疗效。
试验实施过程
研究纳入92名前列腺癌复发男性患者，随机分为两组：一组接受单纯SBRT治疗，另一组在SBRT前六至八周分两次注射177Lu-PNT2002，并对所有可见肿瘤进行放疗。研究人员通过血液检测和PSMA PET扫描随访，评估癌症控制时长。
结果令人振奋：接受放射配体治疗联合SBRT的患者，中位无疾病进展生存期达17.6个月，显著高于单纯SBRT组的7.4个月。联合疗法使癌症复发、需启动激素治疗或死亡风险降低63%。
"这是首项随机试验证明，PSMA靶向放射配体药物联合转移灶定向放疗可大幅延长无进展生存期，"加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院放射肿瘤学执行副主席、该研究第一作者基什安博士表示，"该方案为患者推迟了需接受激素治疗的时间窗口，而激素治疗可能引发疲劳、骨质流失等严重副作用。"
基什安博士，加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院放射肿瘤学执行副主席、该研究第一作者。（CREDIT: UCLA Health）
提升生活质量的关键
激素治疗是转移性前列腺癌的常规手段，但会显著影响生活质量。试验显示，联合疗法组患者启动激素治疗的中位时间为24.3个月，较单纯放疗组的14.1个月延长近一年。
基什安强调，延迟激素治疗有助于维持肌肉力量、体能和骨密度。"避免或延迟激素治疗始终能改善生活质量，"他指出。
重要的是，研究证实177Lu-PNT2002的加入未显著增加副作用。仅少数患者出现中度白细胞计数下降，治疗未引发严重毒性反应。
照亮隐匿性病灶
Ahmanson转化治疗学部门临床研究项目主任、首席作者热里米·卡莱斯博士阐释了PSMA诊疗一体化（诊断与治疗结合）策略的前景。
首席作者热里米·卡莱斯博士，Ahmanson转化治疗学部门临床研究项目主任。（CREDIT: UCLA Health）
"我们采用PSMA PET成像技术指导SBRT精准定位，其精度超越其他影像手段，"卡莱斯解释道，"同时联合PSMA放射配体疗法，同步治疗PET可见病灶及无法显影的微观病灶。"
LUNAR试验是首次针对晚期复发前列腺癌患者尝试该策略。既往PSMA放射配体药物主要用于终末期患者。
预后生物学标志物
除临床结果外，研究人员还分析了预测疗效的生物学标志。高免疫应答患者（通过T细胞受体活性变化衡量）癌症进展风险更低。
研究团队还发现特定免疫与DNA修复基因的遗传差异可能预示治疗效果，未来或可据此实现个体化治疗。但约64%的受试者最终仍出现复发，凸显显微镜下病灶仍是前列腺癌治疗的重大挑战。
"这是关键性的原理验证，"基什安表示，"表明早期应用放射配体疗法可能显著改变疾病进程，且药物添加未明显加重副作用。"
卡莱斯补充道，该试验彰显了放射肿瘤学家与核医学医师协作的推动力："这是一项体现良好合作的杰出工作，将诊疗一体化策略发挥到极致。"
研究的临床意义
LUNAR试验为早期复发前列腺癌患者带来新希望。通过高分辨率成像与靶向放射配体疗法结合，医生可同时清除肉眼可见与隐匿病灶，延长患者生存期并提升生活质量。
后续研究将评估疗效持久性、重复治疗周期对缓解期的延长作用，以及如何利用基因与免疫特征实现精准治疗。若获大型研究验证，该双模策略有望革新前列腺癌早期复发治疗，使男性患者免于长期激素治疗的危害，获得更长的健康生存期。
研究结果已在线发表于《ScienceDirect》期刊。
【全文结束】
