什么是调节性T细胞?诺贝尔奖获奖科学解析
What are regulatory T-cells? Nobel-winning science explained
一个美日科学家团队因发现免疫系统的"安全卫士"而获得诺贝尔医学奖。周一,三位科学家因揭示一种特殊细胞如何阻止人体免疫系统攻击自身而被授予诺贝尔医学奖。这些"调节性T细胞"的发现为寻找治疗自身免疫疾病和癌症的新方法带来了希望,尽管基于该研究的治疗方法尚未广泛应用。
在美国人玛丽·布朗科(Mary Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和日本的坂口志文(Shimon Sakaguchi)在斯德哥尔摩的仪式上被宣布为新晋诺贝尔奖得主后,以下是您需要了解的关于他们工作的内容。
什么是免疫系统?
免疫系统是人体抵御感染性微生物等入侵者的第一道防线。
其最强大的武器是称为T细胞的白细胞。它们在整个身体中搜寻、识别并摧毁这些入侵的病原体——或其他不受欢迎的外来物,如癌细胞。
但有时这些T细胞会识别错误的目标并攻击健康细胞,导致1型糖尿病和狼疮等一系列自身免疫疾病。
这时,调节性T细胞(也称为Tregs)登场了,诺贝尔委员会将其称为人体的"安全卫士"。
伦敦大学学院(University College London)先天免疫工程实验室负责人乔纳森·费舍尔(Jonathan Fisher)对法新社表示:"它们抑制免疫系统,防止其攻击不该攻击的目标。"
长期以来,人们一直认为这种关键的调控作用完全由胸腺(上胸部的一个小腺体)完成。
T细胞拥有所谓的"受体",确保它们能够检测入侵微生物的形状——例如著名的棘状COVID-19病毒。
免疫系统的"安全卫士"
当T细胞在胸腺中生长时,该腺体有一种方法可以消除那些受体与健康细胞匹配的T细胞,以避免未来的误伤。
但如果一些这些 rogue T细胞溜过去了怎么办?
诺贝尔奖得主做了什么?
一些科学家曾经认为可能存在其他细胞在外巡逻,搜寻逃脱者。
但到1980年代,大多数研究人员已经放弃了这一想法——除了坂口志文。
他的团队从一只小鼠身上提取T细胞,并将其注射到另一只没有胸腺的小鼠体内。这只小鼠突然受到保护,免受自身免疫疾病侵害,表明除了该腺体外,一定有其他东西能够抵抗自我攻击的T细胞。
十年后,布朗科和拉姆斯德尔正在调查为什么一种名为"scurfy"的突变小鼠品系的雄性只能存活几周。
2021年,他们证明FOXP3基因的突变同时导致scurfy和一种罕见的人类自身免疫疾病IPEX。
包括坂口志文在内的科学家随后证明,FOXP3控制调节性T细胞的发育。
这对我们有何帮助?
一个新研究领域正在深入探究这一发现对人类健康的确切意义。
诺贝尔和平奖得主因何获奖?
法国免疫学家迪维·科尔内克(Divi Cornec)对法新社表示,"调节性T细胞的缺陷"会使自身免疫疾病更加严重。
科尔内克说,这些细胞在"预防移植器官被排斥"方面也发挥着"关键作用"。
费舍尔强调,癌症也可以"劫持"调节性T细胞,帮助其逃避免疫系统。
当这种情况发生时,这些细胞对免疫系统施加过强的压制——就像一个过度热心的安全卫士——并允许肿瘤生长。
新药呢?
根据诺贝尔颁奖仪式的信息,目前有超过200项临床试验正在测试涉及调节性T细胞的治疗方法。
然而,赢得周一诺贝尔奖的突破尚未产生目前广泛使用的药物。
周一,坂口志文表示,他希望诺贝尔奖能推动该领域"朝着实际应用于床边和临床环境的方向"发展。
费舍尔强调,过去五年已取得许多进展——而这些事情需要大量时间和资金。
费舍尔说:"我们对免疫系统的科学理解与我们在实验室中研究和操控它的能力之间,以及我们实际提供对人类安全、具有一致且有益效果的药物产品的能力之间,存在着巨大差距。"
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