一种已使用数十年治疗哮喘的药物,或许有一天能够帮助全球数百万受严重肝脏疾病困扰的患者。
南卡罗来纳医科大学(简称MUSC)的研究人员发现初步证据表明,福莫特罗(formoterol)这种常见哮喘药物,可能有助于逆转与MASH相关的损伤。MASH是一种严重的脂肪肝疾病。
这项研究发表在《npj代谢健康与疾病》期刊上,引起了广泛关注,因为所涉及的药物已在人类中广泛使用并拥有长期的安全记录。
MASH是"metabolic dysfunction-associated steatohepatitis"的缩写,意为代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎。这是一种高级形式的脂肪肝疾病,其中脂肪在肝脏中积聚并引起持续性炎症和损伤。
随着时间推移,这种损伤可能导致肝脏瘢痕形成,即纤维化,最终发展为肝硬化、肝功能衰竭或需要进行肝移植。
医生们越来越担心MASH,因为它在全球范围内变得越来越普遍。肥胖、2型糖尿病和代谢问题的发病率上升推动了这一增长。许多人直到疾病严重时才知道自己患有脂肪肝疾病,因为该疾病在早期阶段通常症状很少。
目前,MASH的治疗选择仍然有限。对于许多患者来说,生活方式的改变,如减重、锻炼和更健康的饮食,仍然是主要建议。只有少数药物被批准用于帮助治疗这种疾病,而且这些药物并非对所有人都同样有效。
MUSC的这一发现是在肾脏疾病研究过程中偶然发生的。科学家们最初研究福莫特罗是否可以帮助保护肾脏免受与糖尿病相关的损伤。
在这些实验中,他们注意到了一些意外情况。接受该药物的小鼠不仅在肾脏损伤方面有所改善,而且似乎肝脏更健康,脂肪堆积更少。
MUSC肾脏科主任、该研究作者之一的Joshua Lipschutz博士表示,团队对这一发现感到惊讶。意想不到的肝脏改善促使研究人员开始第二项专门针对MASH和脂肪肝疾病的研究。
为了进一步研究,研究人员使用了喂食高脂饮食的小鼠,以模拟人类中的MASH。他们发现,福莫特罗治疗似乎在多个层面上逆转了脂肪肝疾病。
研究人员还研究了细胞内部可能发生的状况。他们发现了一些迹象表明,该药物可能会改善细胞产生和使用能量的方式。
据科学家称,福莫特罗似乎增加了线粒体生物生成。线粒体常被称为细胞的"能量工厂",因为它们产生身体功能所需的能量。
当线粒体不能正常工作时,细胞更容易受损,尤其是在与代谢相关的疾病中,如糖尿病和脂肪肝疾病。研究人员认为福莫特罗可能有助于线粒体更好地工作,从而保护器官免受损伤。
研究团队还查看了已经因哮喘或慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病而服用福莫特罗等β-2激动剂药物的患者的医疗记录。
他们发现,这些患者似乎出现严重肝相关问题的几率较低,包括肝硬化和各种原因导致的死亡。
尽管这些发现令人鼓舞,但研究人员强调,人类数据仅显示相关性,并不能证明药物直接导致了这些益处。
科学家兴奋的一个原因是福莫特罗是一种已获批准的药物,有着长期的使用历史。开发全新药物通常需要许多年并耗费巨额资金。如果未来研究证实了这些益处,重新利用现有药物可能会使治疗更快地获得,从而大幅节省时间和成本。
研究人员目前正在对糖尿病肾病患者进行临床试验。有趣的是,许多患有糖尿病肾病的人也患有MASH,因为这两种情况都与代谢功能障碍和糖尿病密切相关。
研究人员将此次试验描述为"一举两得"的机会,因为它可能同时提供关于肾脏疾病和肝脏疾病的信息。
尽管如此,许多重要问题仍未得到解答。目前的发现主要基于动物研究,而在小鼠身上效果良好的药物在人体中并不总是成功。
科学家仍需确定最佳剂量、治疗应持续多长时间,以及吸入式福莫特罗是否能在人体中提供足够的药物来影响肝脏。
研究人员还警告说,没有药物是完全没有风险的。即使具有强安全记录的药物,在用于不同病症时也可能产生副作用或意外问题。
即便如此,专家认为这些发现很有希望,因为MASH正成为全球最紧迫的肝脏健康问题之一。许多患者最终会发展成严重的肝脏损伤,可能需要进行移植。
这项研究带来了希望,即一种熟悉的哮喘药物最终可能成为针对影响肝脏和肾脏的代谢疾病的一种更安全、更经济的治疗方法的一部分。
该研究发表在《npj代谢健康与疾病》期刊上。
这些发现令人兴奋,因为它们表明医生或许有一天能够重新利用现有药物来治疗复杂的代谢疾病,而不是从头开始开发全新的药物。然而,患者应该记住,这项研究仍处于早期阶段。
在福莫特罗被推荐作为MASH的治疗方法之前,还需要更多的人体临床试验。如果未来研究证实了这些结果,这可能成为迈向更便宜、更快捷、更有效治疗选择的重要一步,惠及全球数百万脂肪肝疾病患者。
来源:南卡罗来纳医科大学。
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