一项三十年前的研究重新引起了关于儿童时期感染的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）与晚年阿尔茨海默病之间潜在联系的讨论。该研究于1997年发表在《柳叶刀》杂志上，研究人员比较了患有和未患有阿尔茨海默病的老年人脑部提取的DNA，并在其中一些人中发现了潜伏在神经中的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）。最终，研究人员预测，携带HSV-1和一种名为APOE-e4的特定基因的人患阿尔茨海默病的风险更高。
专家介绍：David Hunter博士，休斯顿UTHealth助理教授兼神经学家；Linda Yancey博士，纪念赫尔曼医疗系统传染病医生；Mark Santos博士，内华达图罗大学微生物学和免疫学助理教授。
该研究的共同作者Ruth Itzhaki博士在其最近发表在《对话》杂志上的文章中总结了她的团队的研究结果，并指出，在过去的几年里，更多的工作支持了她的发现。
那么这一切到底意味着什么呢？如果出现口唇疱疹，是否应该担心痴呆症？我们咨询了专家来解释这一切。
什么是HSV-1？
“HSV-1是一种几乎每个人在生命早期都会接触到的常见病毒，”休斯顿UTHealth助理教授兼神经学家David Hunter博士说。“它最著名的症状是引起口唇疱疹，与水痘和单核细胞增多症密切相关。”
这些病毒的共同点是它们都是嗜神经性的，这意味着它们在初次发病后会在神经系统中长期存在，Linda Yancey博士解释道，她是纪念赫尔曼医疗系统的传染病医生。例如，水痘在成年后可能会表现为带状疱疹，Hunter博士补充道。
这种病毒能够侵入神经的能力被认为使其通过血脑屏障进入大脑，Hunter博士说，因此HSV-1是美国最常见的病毒性脑炎的原因。
“目前还没有针对HSV的疫苗，几乎所有人在成年前都会感染，”Hunter博士补充道。口唇疱疹是其轻微的表现形式，可以通过抗病毒药物治疗症状。
HSV-1与阿尔茨海默病的可能联系
潜伏的HSV-1可能因疾病而被重新激活并到达大脑，内华达图罗大学微生物学和免疫学助理教授Mark Santos博士解释道。这可以随着时间的推移引发脑炎，即疱疹性脑炎，在具有遗传风险因素（如APOE-4基因）的人群中，可能导致阿尔茨海默病的发展，他补充道。“我们还不完全了解为什么APOE-4是阿尔茨海默病的风险因素，”Hunter博士补充道。“HSV与APOE-4的联系可能是APOE-4影响血脑屏障，使HSV更容易进入。”而这种进入引起的炎症可能增加了阿尔茨海默病的风险。“现在普遍认为大脑中的炎症是阿尔茨海默病发展的关键步骤，”Hunter博士重申。
专家的观点
自最初的研究以来的三十年间，医生和研究人员对阿尔茨海默病及其与病毒性炎症的联系有了更多的了解。例如，多项研究表明，接种任何疾病的疫苗（如COVID-19或流感）可以降低阿尔茨海默病的风险，Hunter博士说。“其他几项研究也表明，减少大脑中的炎症有助于预防阿尔茨海默病，”他补充道。
Santos表示同意。“自1996年以来，其他研究也在阿尔茨海默病患者的脑中发现了HSV-1 DNA。实验室研究表明，HSV-1感染可以触发β-淀粉样蛋白和tau蛋白的积累——这两种蛋白质与阿尔茨海默病的病理学密切相关，”他解释道。
然而，有一些需要注意的事项。首先，提出的风险与在生命早期感染HSV-1有关，给予其足够的时间逐步引起炎症。成年人的风险可能较低，Santos说。“话虽如此，如果某人有其他风险因素（如免疫系统减弱或APOE-e4），成人期感染HSV-1仍可能有长期后果，”他补充道。
尽管如此，嗜神经性病毒非常普遍，Yancey博士重申。“这使得很难确定它们是否导致了神经系统问题，或者只是在包括神经系统问题患者在内的普通人群中普遍存在，”她补充道。换句话说，因为大多数人最终都会感染HSV-1并不一定意味着大多数人都会得阿尔茨海默病。
“大多数口唇疱疹并不需要担心，”Santos补充道。“它们很常见，通常由免疫系统很好地控制。但对于频繁发作、免疫系统减弱或携带APOE-e4的人来说，可能值得与医疗保健提供者讨论。关注的不是单一的口唇疱疹，而是大脑中的长期病毒活动。”
更多研究，包括长期研究，需要进行以建立任何坚实的联系，Santos和Yancey博士总结道。“当前的数据基于人群层面的调查。没有办法在个体患者层面上预测这是否有实质性影响，”Yancey博士说。
未来的研究将有望帮助专家们了解抗病毒治疗如何影响阿尔茨海默病的风险，以及更好地检测HSV-1在大脑中的活跃情况。“希望通过对感染如何导致阿尔茨海默病的理解，能够开辟新的方法来预防或治疗它——尤其是在症状开始之前，”Santos说。
可能有助于降低痴呆风险的生活方式选择
接种疫苗、锻炼、参与脑力刺激活动以及保持心脏健康的饮食都是已知的降低痴呆风险的方法，我们的专家说。避免吸烟或任何形式的尼古丁使用也可以“显著”降低风险，Yancey博士说。所有这些习惯和选择共同支持免疫和大脑健康。
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