双特异性抗体市场正经历快速成长，主要驱动力是复杂慢性病（例如癌症和自身免疫疾病）发病率的增加，而传统疗法在这些疾病上往往效果不佳。这些创新分子具有双重靶向能力，能够提供卓越的疗效和治疗精确性。持续的研发进展以及越来越多的监管批准正在推动这些技术的临床应用。
纽约，美国，2025年7月7日（GLOBE NEWSWIRE）——双特异性抗体临床试验管线发展势头强劲：180多家公司引领创新治疗先锋 | DelveInsight
双特异性抗体市场正经历快速成长，主要驱动力是复杂慢性病（例如癌症和自身免疫疾病）发病率的增加，而传统疗法在这些疾病上往往效果不佳。这些创新分子具有双重靶向能力，能够提供卓越的疗效和治疗精确性。持续的研发进展以及越来越多的监管批准正在推动这些技术的临床应用。
DelveInsight 的《双特异性抗体竞争格局 - 2025》报告提供了全球范围内可用、已上市及处于不同临床开发阶段的双特异性抗体的全面覆盖，并介绍了推进管线领域的主要制药公司以及双特异性抗体竞争领域的未来增长潜力。
双特异性抗体管线报告的关键要点
- 超过180家公司正在评估250多种双特异性抗体，这些抗体处于不同的发展阶段，预计其在双特异性抗体市场的接受度将显著增加市场收入。
- 领先的双特异性抗体制药公司如Instil Bio、康方生物（Akeso Biopharma）、杨森（Janssen）、安进（Amgen）、康方生物（Akeso）、Zymeworks、罗氏（Roche）、IGM Biosciences、MacroGenics、Provention Bio、江苏康宁杰瑞生物医药（Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals）、四川百利药业（Sichuan Baili Pharmaceutical）、再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals）、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）、ABL Bio、Zymeworks、Compass Therapeutics、EpimAb Biotherapeutics、贝达药业（Betta Pharmaceuticals）、Affimed Therapeutics、诺和诺德（Novo Nordisk）等正在评估新型双特异性抗体以改善治疗前景。
- 管线中处于不同开发阶段的关键双特异性抗体包括AXN-2510、AK-104、Amivantamab、Blinatumomab、Ivonescimab、Zanidatamab、Glofitamab、Imvotamab、MGD024、PRV 3279、KN-046、SI-B001、REGN-5458、BI-905711、ABL 102、ZW171、CTX-8371、EMB-01、MCLA-129、AFM13、Mim8等。
双特异性抗体概述
双特异性抗体（bsAbs）是工程化分子，可以同时结合两种不同的抗原。一个结合位点通常靶向细胞毒性T淋巴细胞上的CD3受体，从而激活它们，而另一个位点则针对肿瘤相关抗原，如CD19、CD20、CD33、CD123、HER2、EpCAM、BCMA、CEA等。这种双重靶向将T细胞带到肿瘤细胞附近，导致T细胞活化和肿瘤细胞破坏。
除了癌症治疗，双特异性抗体还被开发用于各种其他疾病。例如，在骨质疏松症中，一种双特异性抗体靶向并抑制硬化蛋白和Dkk1，这两种都是Wnt信号通路的负调节因子，从而促进成骨细胞活动和骨生长。另一个例子是ACE910（emicizumab），它桥接凝血因子IX和X，通过增强凝血级联反应恢复A型血友病患者的止血功能。正在研究用于阿尔茨海默病的一种双特异性抗体靶向转铁蛋白受体（促进血脑屏障运输）和BACE1，这是一种参与淀粉样β产生的酶。
在自身免疫疾病中，双特异性抗体通常靶向细胞因子如TNF、IL1、IL4、IL14、IL17、IL23等。使用两种单独的单克隆抗体（mAbs）对抗细胞因子与增加的副作用相关，但没有增加疗效。然而，双特异性抗体可以在单一分子中结合两种抗细胞因子特异性，可能提供更大的治疗益处。例如，IL17、IL23、IL6和TNF是银屑病的关键靶点。靶向TNFα和IL17A的ABT122在类风湿关节炎和银屑病关节炎中显示出临床益处。相比之下，具有相同靶点的COVA322由于安全问题在早期临床试验中被终止。靶向IL1α和IL1β的ABT981旨在通过中和关节组织中的炎症细胞因子来治疗骨关节炎。
双特异性抗体相比传统的单特异性抗体具有显著优势。它们能更有效地引导免疫效应细胞到肿瘤，增加细胞毒反应。其结合两个不同抗原的能力提供了更大的靶标特异性和可能增强的治疗效果。与使用两种单独的单克隆抗体组合相比，双特异性抗体可以降低开发和临床成本。此外，由于一些致病分子通过多个途径起作用并且许多肿瘤表达多个促生长受体，对同一细胞进行双重靶向可能会增强抗增殖效果并帮助防止耐药性。
已批准的双特异性抗体药物概况
Amivantamab: 杨森
Amivantamab是一种全人源双特异性抗体，靶向两种知名的与癌症相关的蛋白EGFR和Met。2012年7月，Genmab与杨森生物科技公司合作，利用Genmab的DuoBody技术平台开发双特异性抗体。用于创建amivantamab的两个抗体库均由Genmab开发，最终抗体组合由Genmab和杨森共同选择。随后，杨森主导了开发过程。2021年，美国FDA批准了amivantamab-vmjw（商品名RYBREVANT）用于治疗携带EGFR第20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年人，在铂类化疗后进展。这标志着首个使用Genmab专有的DuoBody双特异性技术开发的治疗药物获得监管批准。
Blinatumomab: 安进
Blinatumomab (AMG 103) 是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE®）抗体，利用人体的T细胞靶向并消除表达CD19的细胞，CD19是一种常见于B细胞衍生的白血病和淋巴瘤中的蛋白质。这种工程化抗体同时结合两个不同的靶点，将T细胞带到癌细胞附近以促进其破坏。作为首个开发的BiTE抗体，Blinatumomab获得了美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、前淋巴细胞白血病和惰性B细胞淋巴瘤。欧洲药品管理局也授予了类似的指定用于ALL、CLL、套细胞白血病和惰性B细胞淋巴瘤。它已被批准用于治疗前体B细胞淋巴母细胞白血病-淋巴瘤，并且正在研究用于非霍奇金淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等适应症。
双特异性抗体市场动态
双特异性抗体市场正在经历动态增长，驱动因素在于抗体工程的进步和对更有效、更有针对性的癌症疗法需求的增加。与传统的单克隆抗体不同，双特异性抗体被设计为同时结合两种不同的抗原或表位，从而实现新的作用机制，如T细胞重定向、双重信号通路抑制或肿瘤微环境调节。这种独特的功能在肿瘤学中特别有价值，因为BsAbs可以将T细胞与肿瘤细胞桥接在一起，引发更强效和特异性的免疫反应。
市场动态进一步受到研发投资激增和双特异性候选物管线增长的影响。包括罗氏（Roche）、再生元（Regeneron）、Genmab 和 Zymeworks在内的领先公司正在积极开发平台，以提高BsAb的稳定性、可制造性和半衰期。新兴格式如**"knob-into-hole"、CrossMab 和 DuoBody**正在解决之前与分子大小、免疫原性和生产复杂性相关的限制，从而加速开发和监管审批的步伐。
尽管科学界充满兴奋，双特异性抗体市场仍面临若干挑战。生产技术仍然复杂且成本高昂，特别是当生产不对称或多价分子时。此外，安全性问题如细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应和免疫原性仍然是重大障碍。随着越来越多的双特异性抗体进入临床试验，患者分层和生物标志物开发变得越来越重要，以确保治疗效果并最小化不良事件。
总之，双特异性抗体市场正处于关键转折点，有巨大潜力改变多疾病领域的治疗策略。科学创新、监管支持和战略投资正在协同推动临床和商业成功。然而，前进的道路需要在平台技术、生产优化和风险缓解方面取得持续进步，才能充分实现双特异性抗体在全球治疗市场中的潜力。
报告中提到的管线双特异性抗体快照：
双特异性抗体| 公司| 阶段| 适应症
--- |---|---|---
Gefurulimab| 阿斯利康（AstraZeneca）| III| 重症肌无力
SI-B001| 四川百利药业（Sichuan Baili Pharmaceutical）| III| 非小细胞肺癌
KN-046| 康宁杰瑞（Alphamab）| III| 非小细胞肺癌；胰腺癌
AFM13| Affimed GmbH| II| 复发或难治性霍奇金淋巴瘤
IBI322| 信达生物（Innovent Biologics）| II| 血液系统恶性肿瘤；实体瘤
CTX-8371| Compass Therapeutics| I| 非小细胞肺癌
MGD024| MacroGenics| I| 血液系统恶性肿瘤
双特异性抗体领域的主要发展
- 2025年7月，Instil Bio 宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其AXN-2510，一种PD-L1xVEGF双特异性抗体，用于复发/难治性实体瘤的I期试验的新药（IND）申请。
- 2025年6月，再鼎医药（Zai Lab Limited） 宣布其预临床研究中有关ZL-1503，该公司有希望的IL-13/IL-31R双特异性抗体的新数据，展示了其在**特应性皮炎（AD）**中同时抑制炎症和瘙痒（引起瘙痒）途径的能力。
- 2025年6月，BioNTech 宣布公司之间已就BioNTech的调查性双特异性抗体BNT327 的全球共同开发和共同商业化达成协议，涵盖多种实体瘤类型。根据协议，BioNTech和百时美施贵宝（BMS） 将共同努力扩大并加速这一临床候选物的开发。
- 2025年5月，明慧制药（Minghui Pharmaceutical） 宣布成功对首例患者进行了给药，该II期临床试验评估了一种研究性联合疗法的安全性和有效性。试验涉及MHB039A，一种PD-1xVEGF双特异性抗体，和MHB036C，一种靶向TROP-2的抗体药物偶联物，用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
- 2025年5月，辉瑞（Pfizer Inc.） 宣布与三生制药（3SBio, Inc.）（01530.HK）签署独家全球许可协议，不包括中国。该协议涵盖SSGJ-707的开发、生产和商业化，SSGJ-707是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体。SSGJ-707目前在中国进行多项非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和妇科肿瘤的临床试验。早期数据显示出了良好的疗效和安全性。三生制药计划于2025年在中国启动首个III期试验。
- 2025年4月，罗氏（Roche） 宣布欧洲委员会已批准COLUMVI（glofitamab）与吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）联合治疗成人复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），未另行指定，不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者。
- 2025年3月，海洋生物医学（Ocean Biomedical, Inc.） 宣布中国国家知识产权局（CNIPA）已发出其靶向CHI3L1和PD1的双特异性抗体的专利授权通知，这些抗体经过工程改造以增强T细胞驱动的对肿瘤细胞的细胞毒活性。
- 2025年3月，Integral Molecular 宣布首位患者已在其外部授权的抗Claudin 6（CLDN6）双特异性抗体CTIM-76的I期临床试验中给药。该试验由其许可合作伙伴Context Therapeutics Inc. 进行，作为I期剂量递增和扩展研究的一部分，涉及晚期或转移性卵巢、子宫内膜和睾丸癌患者。
- 2025年2月，Rondo Therapeutics 宣布将于2025年2月13日至15日在旧金山举行的2025年ASCO泌尿生殖系统（GU）癌症研讨会上展示RNDO-564的临床前数据，这是一种针对晚期膀胱癌的新型CD28 x Nectin-4共刺激双特异性抗体。
- 2025年1月，Orion Corporation 和 Invenra Inc. 宣布一项研究合作，利用Invenra的B-Body® 平台开发双特异性抗体。
- 2025年1月，百奥赛图（Biocytogen）和Acepodia 宣布一项具有里程碑意义的战略合作，共同开发和评估双负载双特异性抗体-药物偶联物（BsAD2C）项目。
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