摘要
背景
过去十年，新兴证据揭示了肠道微生物群在饮食与大脑健康之间的界面作用。橄榄油，特别是特级初榨橄榄油（VOO），作为地中海饮食的关键成分和主要脂肪来源，展现出广泛的健康益处，包括改善肠道微生物群和认知健康。尽管临床前研究已深入了解特级初榨橄榄油消费、肠道微生物群与认知功能之间的关系，但人类在这方面的研究仍然有限。因此，本研究旨在调查总橄榄油消费及其亚型、肠道微生物群与基线时认知健康但认知功能下降高风险老年人认知功能变化之间的相互作用。
方法
在这项前瞻性队列研究中，我们评估了656名55至75岁（平均年龄65.0 ± 4.9岁，47.9%为女性）超重/肥胖且患有代谢综合征的参与者，他们在基线时提供了粪便样本并完成了经过验证的半定量食物频率问卷（FFQ），并在基线和2年随访时完成了一系列全面的神经心理学测试。
结果
多变量线性回归模型结果显示，特级初榨橄榄油摄入量较高与2年随访期间认知功能改善以及基线时肠道微生物群整体结构多样性增加相关。相反，普通橄榄油（COO）摄入量增加与微生物群落的α多样性降低以及认知功能加速下降相关。中介分析表明，肠道微生物群特别是Adlercreutzia菌属，可能在特级初榨橄榄油消费与一般认知功能正向变化之间的关联中充当中介分类单元。
结论
特级初榨橄榄油摄入量较高与认知功能保护相关，这可能通过肠道微生物群组成的有利改变而介导。我们的研究为不同类型橄榄油消费、肠道微生物群与认知功能变化之间的复杂相互作用提供了新的见解。这些发现强调了以微生物群为目标的饮食策略在促进老年人群认知健康方面的潜力，尽管还需要进一步高质量的临床队列研究。
数据可用性
原始R脚本已在GitHub平台提供（已去除URL）。元数据、扩增子序列变体（ASVs）表和相应的分类学分类已分别作为补充材料提供给审稿人。当前研究生成和分析的数据集由于数据法规和伦理原因，不向公众提供，因为这些信息可能会损害研究参与者的同意，因为参与者仅同意其数据由原始研究团队使用。但是，可以通过向PREDIMED-Plus指导委员会发送正式请求来申请数据合作分析。
缩写词
ACME：平均因果中介效应
AD：阿尔茨海默病
ADE：平均直接效应
ASVs：扩增子序列变体
BBB：血脑屏障
BDI-II：贝克抑郁量表
BMI：体重指数
CDT：时钟绘制测试
COO：普通橄榄油
DST：数字跨度测试
EVOO：特级初榨橄榄油
FFQ：食物频率问卷
HTyr：羟基酪醇
MaAslin2：微生物群与线性模型的多变量关联
MEDAS：地中海饮食依从性筛查器
MedDiet：地中海饮食
MMSE：简易精神状态检查
METs：代谢当量
NDs：神经退行性疾病
OLE：橄榄苦苷
PC：主成分
PCA：主成分分析
PERMANOVA：置换多变量方差分析
PREDIMED-Plus：PREvención con DIeta MEDiterránea Plus研究
SDs：标准差
SES：社会经济地位
TE：总效应
TMT：轨迹制作测试
TOO：总橄榄油
VOO：初榨橄榄油
WAIS-III：韦氏成人智力量表III
致谢
感谢所有PREDIMED-Plus参与者和研究者。CIBEROBN、CIBERESP和CIBERDEM是西班牙马德里Carlos III健康研究所（ISCIII）的倡议。Hojiblanca（西班牙卢塞纳）和Patrimonio Comunal Olivarero（西班牙马德里）食品公司捐赠了特级初榨橄榄油。加利福尼亚杏仁委员会、美国开心果种植者协会和Paramount Farms（Wonderful Company, LLC）为PREDIMED-Plus试点研究捐赠了坚果。作者还要感谢ISCIII国家生物样本库平台的PREDIMED-Plus生物样本库网络，用于存储和管理PREDIMED-Plus生物样本。
资金支持
本工作得到了西班牙官方科学 biomedical 研究资助机构的支持，包括肥胖与营养生理病理学研究中心(CIBEROBN)和Carlos III健康研究所(ISCIII)，通过卫生研究基金(FIS)，该基金由欧洲区域发展基金共同资助（六个由JSS和JVi领导的协调FIS项目）。此外，还获得了Recercaixa资助、安达卢西亚卫生委员会的资助、瓦伦西亚自治区创新、大学、科学和社会数字理事会的PROMETEO资助，以及美国国立卫生研究院(NIH)资助R01DK127601。本研究还部分得到了Eat2beNICE/H2020-SFS-2016–2 EU-H2020欧洲资助和Horizon 2020 PRIME研究的支持。JN获得了西班牙科学、创新和大学部的博士前资助。SKN获得了加拿大卫生研究院(CIHR)的博士后奖学金支持。JSS作为本文的资深作者，部分得到了ICREA根据ICREA学术计划的支持。以上资助机构均未参与研究设计、数据收集、分析、解释、报告撰写或决定提交发表。
作者信息
作者贡献
所有主要的PREDIMED-Plus研究者都为研究概念和设计以及从PREDIMED-Plus参与者中提取数据做出了贡献。SKN、NB和JSS为本研究的概念和设计做出了贡献。JN在SKN、NB和JSS的监督下撰写了初稿并进行了统计分析。JN和JSS是本工作的保证人，因此有权访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。所有作者都审阅了手稿的重要知识内容，并批准了要发表的最终版本。
通讯作者
通讯作者：Jordi Salas-Salvadó。
伦理声明
伦理批准和参与同意
PREDIMED-Plus试验根据赫尔辛基宣言的指南进行，并获得了所有参与机构的相关研究伦理委员会的批准。监督本研究的伦理委员会包括：CEIC del Hospital Universitari Sant Joan de Reus、CEIC Corporativo de Atención Primaria de la Comunitat Valenciana、CEIC del Hospital General Universitario de Alicante以及CEIC Parc de Salut Mar y IDIAP Jordi Gol。
出版同意
不适用。
竞争利益
JSS报告称，他担任国际坚果和干果理事会董事会成员并通过其机构获得资助，担任西班牙达能研究所和国际达能研究所的董事会成员。其他作者均无竞争利益声明。
附加信息
出版商说明
Springer Nature对已发表地图和机构隶属关系中的管辖权声明保持中立。
补充信息
本研究提供了补充材料，包括补充方法、研究人群流程图、微生物群落变异比例分析、基线肠道微生物组成与2年认知功能变化的关联、因果中介分析模型路径图，以及不同橄榄油消费水平的基线特征、横断面关联分析、置换多变量方差分析结果和微生物特征分析等表格和图表。
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